Inhibiteurs PAPST2

Les inhibiteurs courants de la PAPST2 comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4, le probénécide CAS 57-66-9, le salicylate de sodium CAS 54-21-7, l'acide ellagique dihydraté CAS 476-66-4 et le pyridoxal-5-phosphate CAS 54-47-7.

La PAPST2, connue officiellement sous le nom de transporteur de 3'-phosphoadénosine 5'-phosphosulfate 2, fait partie intégrante de la voie de sulfatation cellulaire, un processus biochimique essentiel qui facilite le transfert de groupes sulfates à diverses biomolécules, y compris les protéines, les peptides et les lipides. Cette protéine est responsable du transport du 3'-phosphoadénosine 5'-phosphosulfate (PAPS) - le donneur universel de sulfate - du cytosol, où il est synthétisé, vers l'appareil de Golgi, où se produisent principalement les réactions de sulfatation. En régulant la disponibilité du PAPS dans le Golgi, la PAPST2 influence directement l'efficacité de la sulfatation d'une myriade de molécules, ce qui est essentiel pour leur activité, leur métabolisme et leur élimination. Le processus de sulfatation régi par la PAPST2 est essentiel pour de nombreuses fonctions biologiques telles que la signalisation cellulaire, la reconnaissance moléculaire et la modulation des activités enzymatiques. Ainsi, l'inhibition de la PAPST2 pourrait conduire à une diminution de la capacité cellulaire à sulfater les biomolécules, affectant potentiellement un large éventail de processus physiologiques et conduisant à diverses conditions pathologiques.

L'inhibition de la PAPST2 peut se produire par le biais de plusieurs mécanismes, notamment la régulation à la baisse de son expression, l'interférence avec sa capacité à transporter la PAPS ou la déstabilisation de la protéine elle-même. Une telle inhibition peut conduire à une sulfatation réduite des molécules cibles, ce qui peut avoir des conséquences biologiques significatives étant donné l'importance de la sulfatation dans l'amélioration de la fonction moléculaire, de la solubilité et de la clairance des substrats. Par exemple, la sulfatation réduite des glycosaminoglycanes, qui sont des composants essentiels de la matrice extracellulaire, pourrait affecter la structure et la fonction des tissus. De même, la sulfatation réduite des hormones et des neurotransmetteurs pourrait altérer les voies de transduction des signaux, entraînant une dysrégulation des réponses physiologiques. Les mécanismes à l'origine de l'inhibition de la PAPST2 sont complexes et impliquent diverses voies de régulation qui peuvent affecter la transcription, la traduction, les modifications post-traductionnelles et le trafic intracellulaire de la protéine. La compréhension de ces mécanismes d'inhibition est cruciale pour élucider le rôle de la sulfatation dans la santé et la maladie et pourrait fournir des indications sur des cibles potentielles d'intervention dans des conditions où une sulfatation aberrante est impliquée.