p35 Activateurs

Les activateurs courants de la p35 comprennent, entre autres, la roscovitine CAS 186692-46-6, l'indirubine CAS 479-41-4, la N-acétyl-L-cystéine CAS 616-91-1, le riluzole CAS 1744-22-5 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les activateurs de p35 consistent en un groupe d'agents chimiques qui peuvent influencer directement ou indirectement l'activation de p35, une protéine codée par le gène CDK5R1. Ces produits chimiques agissent par le biais de multiples voies et mécanismes pour modifier l'affinité de p35 pour CDK5, son partenaire de liaison. Par exemple, les inhibiteurs de GSK3β tels que SB415286 et LiCl augmentent la p35 en inhibant GSK3β, augmentant ainsi l'affinité de liaison de p35 à CDK5. Les inhibiteurs de CDK tels que la roscovitine et l'indirubine ont un effet paradoxal: tout en inhibant d'autres CDK, ils encouragent p35 à se lier plus efficacement à CDK5. D'autres composés, comme le BDNF, activent des récepteurs et des voies qui conduisent à l'augmentation de la p35. Dans le cas du BDNF, il active le récepteur TrkB, qui à son tour active la voie PI3K/Akt, conduisant à la régulation à la hausse de p35.

La N-acétyl-cystéine se distingue par ses capacités antioxydantes, qui stabilisent la p35, tandis que le riluzole augmente l'absorption du glutamate, activant ainsi la voie PKC pour induire l'expression de la p35. Il a été démontré que la forskoline, un stimulant de l'AMPc, augmente l'expression de la p35. En outre, des substances chimiques comme la daidzéine et le PD98059 interfèrent avec la voie ERK pour augmenter la disponibilité de la p35. La lavendustine A inhibe les récepteurs à tyrosine kinase et influence donc positivement l'activité de p35-CDK5 en affectant les voies en amont. Enfin, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est important pour sa capacité à activer la PKC, ce qui entraîne une régulation à la hausse de la p35 et une promotion conséquente de l'activité de la p35-CDK5. Par conséquent, ces produits chimiques, par le biais de divers mécanismes, influencent l'environnement cellulaire complexe pour favoriser l'activation de p35 et sa liaison ultérieure à CDK5.