Inhibiteurs OTUB2

Les inhibiteurs OTUB2 courants comprennent, sans s'y limiter, le PR 619 CAS 2645-32-1, l'inhibiteur UCH-L1 CAS 668467-91-2, le chlorhydrate NSC 632839 CAS 157654-67-6, le WP1130 CAS 856243-80-6 et l'Eeyarestatin I CAS 412960-54-4.

Les inhibiteurs d'OTUB2 (Ovarian Tumor Domain-Containing Ubiquitin Aldehyde Binding Protein 2) agissent principalement par inhibition directe de l'activité de désubiquitination d'OTUB2 ou par modification du système ubiquitine-protéasome auquel OTUB2 participe. PR-619 et ML364 inhibent directement l'activité isopeptidase d'OTUB2. HBX 41,108, quant à lui, perturbe la capacité d'OTUB2 à interagir avec l'ubiquitine, diminuant ainsi son efficacité de déubiquitination. NSC632839, b-AP15 et WP1130 inhibent les enzymes de désubiquitinisation de manière plus générale, mais il a été démontré qu'ils perturbent efficacement le clivage des parties d'ubiquitine par OTUB2. Une telle inhibition de l'interaction d'OTUB2 avec l'ubiquitine entrave son activité enzymatique et, par conséquent, ses rôles cellulaires.

D'autres composés comme LDN-57444 inhibent UCHL1, affectant la disponibilité de l'ubiquitine et influençant indirectement la capacité d'OTUB2 à interagir avec son substrat. Outre l'interaction avec l'ubiquitine, OTUB2 joue également un rôle dans le tri endosomal et la réparation des dommages à l'ADN. La chloroquine inhibe l'acidification de l'endosome, altérant ainsi la fonction d'OTUB2 dans le tri endosomal, tandis que la mitoxantrone affecte le rôle d'OTUB2 dans la réparation de l'ADN. La spautine-1 perturbe l'autophagie, affectant la dégradation des protéines régulées par OTUB2. L'eeyarestatin I agit en inhibant le système ERAD, réduisant l'apport de protéines ubiquitinées à OTUB2, limitant ainsi sa fonction. Enfin, la curcumine affecte le rôle d'OTUB2 dans l'activation de NF-kB en étant un inhibiteur de NF-kB. Par conséquent, les inhibiteurs d'OTUB2 peuvent être classés en fonction de leur mécanisme d'action, direct ou indirect, qui affecte l'activité enzymatique d'OTUB2 ou ses fonctions en aval.