Olr130 Activateurs

Les activateurs Olr130 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr130 peuvent induire une série d'événements biochimiques aboutissant à l'activation de la protéine. La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc), qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée phosphoryle alors l'Olr130, l'activant ainsi. De même, l'isoprotérénol agit en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne également une élévation des niveaux d'AMPc et une activation subséquente de la PKA, qui peut alors activer l'Olr130. L'ionomycine agit en augmentant la concentration de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler l'Olr130, augmentant ainsi son activité. La thapsigargin contribue à l'activation de l'Olr130 en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, qui à leur tour activent les kinases qui phosphorylent et activent l'Olr130.

En poursuivant les mécanismes d'activation, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de l'Olr130. Le BAY K8644 active les canaux calciques, augmentant l'afflux de calcium, ce qui active Olr130 par une phosphorylation dépendante du calcium. Le sulfate de zinc est un cofacteur qui renforce l'activité de diverses enzymes et kinases et, à ce titre, peut participer à l'activation de l'Olr130. L'anandamide active les récepteurs cannabinoïdes, qui engagent des kinases en aval qui phosphorylent et activent l'Olr130. L'AMPc dibutyryle, un analogue stable de l'AMPc, contourne l'activation médiée par les récepteurs et active directement la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de l'Olr130. L'IBMX augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc en inhibant la phosphodiestérase, ce qui empêche la dégradation de l'AMPc, prolongeant ainsi l'action de la PKA sur Olr130. L'A23187, un autre ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire, activant ainsi les kinases qui phosphorylent Olr130. Enfin, le FPL 64176 agit comme un activateur de canal calcique qui induit un afflux de calcium, lequel active les kinases qui phosphorylent et activent Olr130, complétant ainsi l'éventail des mécanismes par lesquels Olr130 peut être activé par ces composés chimiques sélectionnés.