Olr1199 Activateurs

Les activateurs Olr1199 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'Ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de l'Olr1199 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par phosphorylation par diverses kinases. La forskoline, connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc). L'AMPc élevée agit comme un second messager qui active la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler l'Olr1199, ce qui déclenche son activité fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, augmente les niveaux d'AMPc, engageant la PKA qui, à son tour, phosphoryle l'Olr1199. L'AMPc dibutyryle, un analogue de l'AMPc plus stable qui pénètre facilement dans les cellules, active directement la PKA sans qu'il soit nécessaire d'engager les récepteurs en amont, ce qui entraîne la phosphorylation de l'Olr1199. L'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne indirectement l'activation de la PKA et la phosphorylation ultérieure de l'Olr1199.

La concentration intracellulaire en ions calcium est un autre modulateur de l'activité de l'Olr1199. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la protéine kinase dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMK). Une fois activée, la CaMK peut phosphoryler l'Olr1199. La thapsigargin, en perturbant le stockage du calcium, augmente le calcium cytosolique, ce qui conduit également à l'activation de CaMK et à la phosphorylation d'Olr1199. Les activateurs des canaux calciques tels que le FPL 64176 et le BAY K8644 augmentent le calcium intracellulaire par le biais des canaux calciques de type L, ce qui entraîne également l'activation de la CaMK et la phosphorylation subséquente de l'Olr1199. Outre les voies dépendant du calcium, la PKC est une autre kinase qui phosphoryle l'Olr1199. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un activateur de la PKC, qui entraîne la phosphorylation d'un large spectre de protéines, dont Olr1199. Le sulfate de zinc peut agir comme cofacteur pour diverses kinases et lorsque ces kinases ont besoin de zinc pour leur activité, Olr1199 peut être phosphorylé et activé. L'anandamide agit par l'intermédiaire des récepteurs cannabinoïdes pour activer les kinases en aval qui peuvent également phosphoryler et activer l'Olr1199.