Olr1128 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr1128 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr1128 peuvent être classés en fonction de leurs mécanismes d'action qui conduisent à l'activation de cette protéine. La forskoline, l'isoprotérénol, l'IBMX et le Dibutyryl cAMP augmentent tous les niveaux intracellulaires d'AMPc, un second messager qui joue un rôle crucial dans l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler diverses protéines, et elle peut directement phosphoryler l'Olr1128, l'activant ainsi. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, active les récepteurs couplés aux protéines G qui, à leur tour, stimulent l'adénylate cyclase, entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc. L'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc, ce qui augmente indirectement sa concentration. L'AMPc dibutyryle est un analogue de l'AMPc perméable à la membrane qui active directement la PKA, laquelle peut alors phosphoryler et activer l'Olr1128.

La seconde voie implique l'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, qui active les kinases calcium-dépendantes qui peuvent phosphoryler Olr1128. L'ionomycine, la thapsigargin, l'A23187, le BAY K8644 et le FPL 64176 contribuent tous à l'augmentation du calcium intracellulaire. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui facilitent l'influx de calcium dans le cytosol. La thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique. Le BAY K8644 stimule les canaux calciques de type L, ce qui entraîne une augmentation de l'influx calcique. Le FPL 64176 module également les canaux calciques de type L, augmentant ainsi l'entrée de calcium. Ces augmentations du calcium intracellulaire activent les kinases calcium-dépendantes, qui phosphorylent ensuite Olr1128, entraînant son activation. En outre, la PMA active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler et activer Olr1128. Le sulfate de zinc peut agir comme une molécule de signalisation ou un cofacteur pour les kinases qui phosphorylent Olr1128. Enfin, l'anandamide interagit avec les récepteurs cannabinoïdes pour influencer les niveaux de calcium intracellulaire et l'activité des kinases, ce qui peut entraîner l'activation de l'Olr1128. Chacune de ces substances chimiques utilise des voies ou des mécanismes moléculaires distincts pour augmenter l'activité de l'Olr1128 par des moyens directs ou indirects.