Inhibiteurs OATP-I

Les inhibiteurs courants de l'OATP-I comprennent, entre autres, la rifampicine CAS 13292-46-1, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le gemfibrozil CAS 25812-30-0, le ritonavir CAS 155213-67-5 et l'atazanavir CAS 198904-31-3.

Les inhibiteurs de l'OATP-I comprennent une gamme variée de composés qui possèdent la capacité unique de moduler l'activité de l'isoforme I du polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP-I). L'OATP-I, membre de la superfamille des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP), est une protéine transporteuse de la membrane cellulaire que l'on trouve principalement dans le foie et dans d'autres tissus. Sa fonction cruciale est de faciliter l'absorption de diverses molécules endogènes et exogènes, y compris des médicaments, des hormones et d'autres anions organiques, dans les cellules. Les inhibiteurs de l'OATP-I agissent en se liant de manière compétitive ou non compétitive à l'OATP-I, altérant ainsi sa fonction de transport.

La structure chimique des inhibiteurs de l'OATP-I varie considérablement, englobant à la fois des composés synthétiques et des composés d'origine naturelle. Ces inhibiteurs peuvent être regroupés en sous-catégories distinctes en fonction de leurs caractéristiques structurelles et de leurs mécanismes d'interaction avec la protéine OATP-I. L'inhibition de l'OATP-I peut se produire par divers mécanismes, notamment le blocage direct du site de liaison, les changements de conformation induits par la liaison de l'inhibiteur et la modulation des voies de signalisation en aval. Les inhibiteurs de l'OATP-I jouent un rôle central dans les interactions pharmacocinétiques, en affectant potentiellement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments qui sont des substrats de ce transporteur. L'interaction entre les inhibiteurs de l'OATP-I et la protéine du transporteur peut entraîner une modification de l'absorption cellulaire et de l'exposition systémique des médicaments, influençant ainsi leur profil pharmacocinétique global. L'étude des inhibiteurs de l'OATP-I est d'une importance capitale pour comprendre les interactions médicamenteuses.