NVL Activateurs

La geldanamycine se lie à la Hsp90 et inhibe son activité de chaperon. La Hsp90 est impliquée dans le bon pliage et la fonction de nombreuses protéines, y compris celles liées à la voie du protéasome. On pense que la NVL participe à la biogenèse des ribosomes et qu'elle peut également être liée à la fonction du protéasome. L'inhibition de Hsp90 peut provoquer une réponse au stress cellulaire qui augmente la régulation de la voie du protéasome, augmentant potentiellement l'activité ou la stabilité de NVL lorsque la cellule tente de sauver les protéines mal repliées.

Le MG132 est un inhibiteur du protéasome. En empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, le MG132 peut augmenter le stress cellulaire, ce qui peut conduire à une augmentation compensatoire des protéines impliquées dans les voies de repliement et de dégradation des protéines, y compris potentiellement les NVL.

Le 17-AAG, un autre inhibiteur de la Hsp90, fonctionne de façon similaire à la geldanamycine. En entravant l'activité de la Hsp90, il peut induire une réponse au stress qui renforce l'expression des chaperons moléculaires et des composants du système du protéasome, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité des NVL dans le cadre de la réponse cellulaire visant à maintenir la protéostase.

Le cycloheximide est un inhibiteur de la synthèse des protéines. En bloquant la traduction, il peut entraîner l'activation de voies de stress cellulaires, ce qui pourrait inclure la régulation à la hausse de la NVL, car elle est associée à la biogenèse des ribosomes et peut faire partie d'un mécanisme de rétroaction visant à rétablir une fonction normale.

La rapamycine inhibe mTOR, un régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme. L'inhibition de mTOR peut conduire à une autophagie accrue et peut augmenter la demande cellulaire pour la biogénèse des ribosomes, en augmentant potentiellement la NVL en tant que composante de ce processus.

Le bortézomib, un inhibiteur spécifique du protéasome, peut entraîner une augmentation du stress cellulaire et déclencher une augmentation compensatoire des protéines associées aux mécanismes de contrôle de la qualité des protéines, y compris les NVL.

La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne lors de la synthèse des protéines, comme le cycloheximide, ce qui entraîne des réponses au stress qui pourraient inclure la régulation à la hausse de la NVL.

Le TSA est un inhibiteur de l'histone désacétylase qui peut modifier l'expression des gènes. En affectant la structure de la chromatine, il peut augmenter la transcription des gènes liés à la réponse au stress cellulaire, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la NVL.

Le salubrinal est un inhibiteur sélectif des phosphatases qui déphosphorylent l'eIF2α, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation de l'eIF2α et une atténuation de la synthèse globale des protéines, ce qui peut entraîner une augmentation de l'expression des protéines impliquées dans la réponse au stress, y compris potentiellement la NVL.

Le chlorure de lithium peut affecter l'activité de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3) et influencer les composants de la voie de signalisation Wnt. Bien qu'ils ne soient pas directement liés aux NVL, les changements dans ces voies peuvent avoir des effets en aval sur les réponses au stress cellulaire et l'homéostasie des protéines, ce qui pourrait avoir un impact sur l'activité des NVL.