Inhibiteurs NUMB
Les inhibiteurs de NUMB courants comprennent, sans s'y limiter, le DAPT CAS 208255-80-5, le L-685,458 CAS 292632-98-5, le RO-4929097 CAS 847925-91-1, la dibenzazépine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5 et le MK-0752 CAS 471905-41-6.
Les composés identifiés comme inhibiteurs de NUMB englobent une classe d'inhibiteurs de la gamma-sécrétase, dont la structure est conçue pour intervenir dans le traitement protéolytique du récepteur Notch. En inhibant la gamma-sécrétase, ces molécules maintiennent des niveaux élevés du précurseur de Notch, empêchant ainsi la formation du domaine intracellulaire de Notch (NICD), qui est crucial pour la translocation vers le noyau et l'initiation de la transcription des cibles en aval. Étant donné que NUMB agit comme un antagoniste naturel de Notch en favorisant la maturation des cellules progénitrices neuronales et en limitant le développement, la présence de ces inhibiteurs entrave indirectement la fonction de NUMB. En substance, l'élévation du NICD résultant de l'inhibition de la gamma-sécrétase provoque un mécanisme de rétroaction qui diminue la capacité de NUMB à contrebalancer la signalisation Notch, entraînant ainsi une réduction involontaire de la détermination du destin cellulaire médiée par NUMB au cours de l'embryogenèse.
L'empreinte biochimique de ces inhibiteurs réside dans leur capacité commune à moduler le clivage du récepteur Notch. Cette interaction clé au sein de la voie de signalisation Notch orchestre une cascade d'événements cellulaires qui affectent directement le rôle de NUMB dans la spécification du destin cellulaire. En bloquant méticuleusement l'étape de clivage facilitée par la gamma-sécrétase, les inhibiteurs garantissent collectivement que les niveaux de NICD restent élevés de manière improductive, bloquant ainsi les événements transcriptionnels qui seraient autrement initiés par l'activité nucléaire de NICD. La modification du paysage biochimique résultant de l'inhibition de la signalisation Notch crée un milieu dans lequel NUMB est incapable de remplir efficacement sa fonction antagoniste, ce qui exerce une influence modulatrice indirecte sur le rôle de NUMB dans les processus neurogéniques. Cette classe chimique présente une approche ciblée avec précision pour moduler la signalisation Notch, démontrant une interaction biochimique distincte qui conduit à la régulation à la baisse de la fonctionnalité de NUMB, avec de larges implications pour le développement et la maturation cellulaires dans le contexte de la neurogenèse embryonnaire.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | $99.00 $335.00 $836.00 $2099.00 | 47 | |
L'inhibiteur de la gamma-sécrétase DAPT empêche le clivage de nombreuses protéines, dont Notch. En inhibant Notch, il affecte indirectement NUMB en perturbant la boucle de rétroaction négative Notch-NUMB, ce qui entraîne une accumulation des niveaux du domaine intracellulaire de Notch (NICD) et une diminution subséquente de la fonction NUMB, qui est nécessaire à la différenciation par rapport à la prolifération dans le développement cellulaire. | ||||||
L-685,458 | 292632-98-5 | sc-204042 sc-204042A | 1 mg 5 mg | $337.00 $1000.00 | 4 | |
Ce composé est un inhibiteur de la gamma-sécrétase qui empêche la libération protéolytique du NICD du récepteur Notch. Ce faisant, il inhibe indirectement l'activité du NUMB, qui est un antagoniste connu de la signalisation Notch. L'inhibition de la signalisation Notch entraîne une augmentation des niveaux de NICD et une réduction de la capacité de NUMB à restreindre le potentiel de développement et à promouvoir la maturation des cellules INP. | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | $430.00 $1389.00 | 1 | |
Le RO4929097 inhibe la gamma-sécrétase, ce qui a un impact sur le clivage du récepteur Notch et la modulation de sa voie de signalisation. L'inhibition de la signalisation Notch par ce composé réduit l'influence négative sur NUMB, diminuant ainsi la fonction de NUMB qui est d'antagoniser la signalisation Notch pour la promotion de la différenciation neuronale. | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | $100.00 $260.00 | 4 | |
En tant que puissant inhibiteur de la gamma-sécrétase, le LY411575 bloque la production de NICD en empêchant le clivage du récepteur Notch. L'inhibition de la signalisation Notch permet de diminuer l'activité de NUMB, car le rôle de NUMB est de réguler le destin cellulaire en agissant comme un antagoniste de la signalisation Notch. | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | $592.00 $1550.00 | ||
Le MK-0752 sert d'inhibiteur de la gamma-sécrétase, ce qui perturbe la signalisation de Notch. En inhibant le clivage et l'activation du récepteur Notch, il diminue l'activité antagoniste de NUMB sur la signalisation Notch, qui est cruciale pour l'équilibre entre la différenciation et la prolifération des cellules dans les progéniteurs neuronaux. | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | $130.00 | ||
Le PF-03084014, un inhibiteur de la gamma-sécrétase, affecte le traitement du récepteur Notch et modifie sa signalisation. Il module indirectement NUMB en influençant la signalisation Notch, que NUMB antagonise, affectant ainsi le rôle de NUMB dans la différenciation et la maturation des cellules INP. | ||||||
Compound E | 209986-17-4 | sc-221433 sc-221433A sc-221433B | 250 µg 1 mg 5 mg | $122.00 $335.00 $948.00 | 12 | |
Le composé E inhibe la gamma-sécrétase, affectant ainsi la cascade de signalisation Notch. En entravant la voie Notch, il module indirectement l'activité de NUMB, puisque NUMB fonctionne comme un antagoniste de Notch pour contrôler les décisions relatives au destin cellulaire dans la neurogenèse. | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | 1 | |
Le BMS-708163 est un inhibiteur de la gamma-sécrétase qui réduit indirectement la fonction de NUMB en empêchant la libération protéolytique de NICD, qui est essentielle pour l'activation de la signalisation Notch. NUMB, qui est un antagoniste de Notch, est affecté par la perturbation de cette voie. | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | $350.00 $1200.00 | 1 | |
En inhibant la gamma-sécrétase, le Semagacestat perturbe le traitement du récepteur Notch. Il en résulte une altération de la signalisation Notch, qui diminue indirectement l'activité de NUMB. Le rôle principal de NUMB est d'antagoniser la signalisation Notch dans la régulation du destin et de la maturation des cellules neuronales. | ||||||