Inhibiteurs NUDT14

Les inhibiteurs courants de la NUDT14 comprennent, entre autres, le bleu de méthylène CAS 61-73-4, l'allopurinol CAS 315-30-0, le fébuxostat CAS 144060-53-7, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2 et l'azathioprine CAS 446-86-6.

Les inhibiteurs chimiques de NUDT14 ciblent le rôle de la protéine dans les processus cellulaires, principalement par le biais de leurs interactions avec diverses voies biochimiques liées au métabolisme des purines et à la récupération des nucléotides. Le bleu de méthylène interagit avec NUDT14 en perturbant les réactions d'oxydoréduction et les chaînes de transport d'électrons, qui sont essentielles au maintien de l'état d'oxydoréduction cellulaire, dans lequel NUDT14 peut être impliquée. Dans le même ordre d'idées, l'allopurinol et le fébuxostat exercent leur influence en inhibant sélectivement la xanthine oxydase, modifiant ainsi le catabolisme des purines et l'équilibre des nucléotides dans les cellules, processus associés à l'activité de la NUDT14. Cette altération du métabolisme des purines est également le mode d'action du thiopurinol, un analogue structurel de l'allopurinol aux propriétés inhibitrices enzymatiques similaires.

L'acide oxonique, en inhibant l'uricase, entraîne une augmentation des niveaux d'acide urique, ce qui affecte le pool de purines et potentiellement la fonction de NUDT14 dans le métabolisme des nucléotides. L'incorporation directe d'analogues de nucléotides dans les acides nucléiques est une autre méthode d'inhibition, comme le démontrent la 6-Mercaptopurine et son promédicament, l'Azathioprine, qui entrent en compétition avec les nucléotides naturels pour l'incorporation dans l'ADN et l'ARN, affectant ainsi le rôle de NUDT14 dans la voie de récupération des nucléotides. L'hydroxyurée agit indirectement en inhibant la ribonucléotide réductase, ce qui épuise les réserves de désoxyribonucléotides et affecte les fonctions régulatrices de la NUDT14. Le mycophénolate mofétil et la tiazofurine inhibent l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui entraîne une diminution de la production de guanine nucléotide et modifie par conséquent l'équilibre en guanine nucléotide que la NUDT14 contribue à réguler. Enfin, la ribavirine et l'acyclovir, deux analogues de la guanosine, entrent en compétition avec les nucléotides de guanine, perturbant ainsi potentiellement la fonction de NUDT14 dans le métabolisme des nucléotides et les voies de récupération, ce qui met en évidence les divers mécanismes par lesquels ces inhibiteurs chimiques peuvent moduler l'activité de NUDT14 au sein de la cellule.