Inhibiteurs NUDT12

Les inhibiteurs courants de la NUDT12 comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2, le mycophénolate mofétil CAS 128794-94-5, le méthotrexate CAS 59-05-2 et la ribavirine CAS 36791-04-5.

Les inhibiteurs de la NUDT12 agissent en influençant la disponibilité cellulaire de ses substrats et des intermédiaires impliqués dans le métabolisme des nucléotides. Par exemple, certains composés qui inhibent l'activité de la xanthine oxydase ou de la dihydrofolate réductase réduisent de manière significative la concentration cellulaire des nucléotides puriques. Comme NUDT12 a besoin de ces nucléotides puriques comme substrats pour fonctionner, son activité est indirectement diminuée. De même, les analogues et les antagonistes des nucléotides qui entravent la synthèse ou la réparation des acides nucléiques diminuent le pool de nucléotides nécessaires à l'activité de la NUDT12, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. Les agents qui ciblent spécifiquement des enzymes comme l'inosine monophosphate déshydrogénase ou la ribonucléotide réductase entraînent également une diminution des triphosphates de guanine et de désoxyribonucléotide, respectivement, qui sont essentiels à l'action catalytique de la NUDT12.

D'autres effets inhibiteurs sur la NUDT12 sont observés lorsque les composés interfèrent avec la synthèse de novo des nucléotides puriques et pyrimidiques. En imitant les substrats naturels de la NUDT12, certains inhibiteurs peuvent être incorporés dans les brins d'ADN, ce qui entraîne une réduction des substrats disponibles pour la NUDT12, altérant ainsi indirectement sa fonction. En outre, les inhibiteurs qui agissent sur l'adénosine désaminase entraînent une accumulation de nucléotides spécifiques qui ne sont pas seulement toxiques pour les cellules, mais qui pourraient également affecter l'efficacité catalytique de la NUDT12.