Inhibiteurs NSE4A

La trichostatine A est un inhibiteur d'histone désacétylase qui modifie la structure de la chromatine, ce qui entraîne des changements dans l'expression des gènes. En modifiant l'accessibilité de l'ADN pour la transcription, la trichostatine A pourrait indirectement inhiber l'expression de NSE4A en affectant la machinerie de transcription nécessaire à l'expression de son gène.

Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8 nécessaire à la fonction de la culline-ring ligase. Étant donné que NSE4A fait partie du complexe de cohésion, sa stabilité pourrait être régulée par des voies d'ubiquitination. Le MLN4924 pourrait indirectement inhiber la fonction de NSE4A en perturbant les voies de dégradation des protéines qui régulent les composants du complexe de cohésine.

La mitomycine C est un agent de réticulation de l'ADN qui entraîne des dommages à l'ADN et inhibe la synthèse de l'ADN. Comme NSE4A joue un rôle dans la réparation de l'ADN pendant la réplication, la présence de liaisons transversales de l'ADN créées par la mitomycine C pourrait indirectement inhiber l'activité fonctionnelle de NSE4A en submergeant le mécanisme de réparation.

L'inhibiteur de l'ATR VE-821 cible la kinase ATR qui joue un rôle essentiel dans la réponse aux dommages de l'ADN. Étant donné que la NSE4A participe au maintien de la stabilité du génome, l'inhibition de l'ATR pourrait indirectement diminuer l'activité fonctionnelle de la NSE4A en réduisant son recrutement ou son activité sur les sites de dommages à l'ADN.

L'AZD7762 est un inhibiteur de kinases de point de contrôle qui inhibe CHK1 et CHK2, des protéines clés dans la réponse aux dommages de l'ADN. L'inhibition de ces kinases pourrait réduire l'efficacité de NSE4A dans le processus de réparation des dommages à l'ADN en perturbant les événements de signalisation conduisant à son activation.

La wortmannine est un puissant inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui sont impliquées dans la croissance cellulaire et la signalisation de la survie. En inhibant la PI3K, la wortmannine pourrait indirectement inhiber la NSE4A en perturbant les signaux cellulaires qui facilitent son rôle dans le maintien de l'intégrité génomique.

Le PD 0332991, également connu sous le nom de palbociclib, est mentionné plus haut dans ce tableau avec sa fonction d'inhibiteur de CDK4/6 et son effet indirect potentiel sur la fonction de NSE4A par le biais de l'arrêt du cycle cellulaire.

RG7112 est un antagoniste de MDM2 qui active p53, entraînant l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. Comme le complexe cohésine, qui comprend NSE4A, est important pour la division cellulaire, l'activation de p53 par RG7112 pourrait indirectement inhiber NSE4A en arrêtant le cycle cellulaire avant que la fonction du complexe cohésine ne soit requise.

L'olaparib est un inhibiteur de PARP qui exploite les défauts des mécanismes de réparation de l'ADN. La NSE4A étant impliquée dans la ségrégation des chromosomes et la réparation de l'ADN, l'inhibition de la PARP pourrait indirectement inhiber la fonction de la NSE4A en interférant avec les voies de réparation de l'ADN dans lesquelles la NSE4A peut jouer un rôle.

La camptothécine est un inhibiteur de la topoisomérase I qui empêche l'étape de ré-ligation de l'ADN pendant la réplication et la transcription, provoquant ainsi des dommages à l'ADN. Étant donné que NSE4A est impliqué dans la réparation de l'ADN, la camptothécine pourrait indirectement inhiber NSE4A en augmentant la charge de réparation de l'ADN au-delà de la capacité du complexe de cohésine.