Inhibiteurs NKG7

Les inhibiteurs courants de NKG7 comprennent, entre autres, la concanamycine A CAS 80890-47-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le KN-93 CAS 139298-40-1, le ML-9 CAS 105637-50-1 et le Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Les inhibiteurs chimiques de NKG7 peuvent entraver la fonction de la protéine par divers mécanismes ayant un impact sur les processus cellulaires et les voies de signalisation. La concanamycine A et la bafilomycine A1 ciblent l'enzyme V-ATPase, cruciale pour l'acidification des compartiments cellulaires, tels que les granules cytotoxiques, où opère NKG7. En inhibant la V-ATPase, ces substances chimiques perturbent l'environnement acide nécessaire au bon fonctionnement de NKG7 dans ces granules, entravant ainsi son rôle dans la cytotoxicité. La glycyrrhizine interfère avec la signalisation du Ca2+, qui fait partie intégrante de l'exocytose des granules et affecte par conséquent l'activité de NKG7 dans la réponse immunitaire. De même, la KN-93 perturbe la fonction de la protéine kinase II dépendante du Ca2+/calmoduline, une kinase impliquée dans la régulation de la libération des granules, un processus essentiel au rôle de NKG7 dans la cytotoxicité des cellules immunitaires.

En outre, ML-9 supprime la myosine chaîne légère kinase, qui est impliquée dans les réarrangements du cytosquelette nécessaires au mouvement et à l'exocytose des granules cytotoxiques, affectant ainsi la fonction de NKG7. Le Gö6976 agit comme un inhibiteur de la protéine kinase C, un acteur clé dans les voies de signalisation régulant la libération des lysosomes sécrétoires, dont NKG7 est un composant. La perturbation de la polymérisation de l'actine par des produits chimiques tels que la wiskostatine, qui inhibe le complexe N-WASP-Arp2/3, et la cytochalasine D, ainsi que la latrunculine A, qui se lie aux monomères d'actine, entrave la dynamique du cytosquelette qui est nécessaire au trafic et à la libération des granules dépendant de NKG7. L'inhibition de PI3K par la wortmannine a un impact supplémentaire sur la signalisation nécessaire au mouvement des granules vers la synapse immunitaire, ce qui est une condition préalable aux actions médiées par NKG7. En outre, Z-VAD-FMK, un inhibiteur de caspases à large spectre, peut modifier les effets en aval de la libération des granules, affectant indirectement le rôle de NKG7. Enfin, Dynasore cible la dynamine, essentielle au trafic vésiculaire, et peut donc entraver les voies sécrétoires qui sont cruciales pour le déploiement des granules contenant NKG7.