Inhibiteurs Nim1

Les inhibiteurs courants de Nim1 comprennent, entre autres, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, l'Indirubine-3'-monoxime CAS 160807-49-8, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et l'Olomoucine CAS 101622-51-9.

Les inhibiteurs chimiques de la kinase Nim1 agissent en entrant en compétition avec l'ATP pour la liaison au domaine catalytique de la kinase Nim1, entravant ainsi son activité de phosphorylation. La staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase bien connu, peut inhiber la kinase Nim1 en entrant directement en compétition avec l'ATP pour la liaison au site actif de la kinase. Cette compétition empêche les réactions de phosphorylation nécessaires que Nim1 effectue habituellement. De même, la 5-Iodotubercidine, un analogue de l'adénosine, se lie à la poche de liaison de l'ATP de la Nim1, empêchant ainsi l'ATP d'entrer en contact avec la kinase et d'inhiber son activité. L'indirubine-3'-monoxime, un autre composé qui cible les kinases, obstrue la poche ATP de Nim1, ce qui entraîne l'inhibition de la capacité de la kinase à phosphoryler ses substrats.

L'inhibition est renforcée par le H-89 qui, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la protéine kinase A, peut également se lier à Nim1, ce qui empêche la phosphorylation des substrats. Le 6-DMAP, un inhibiteur de kinase, inhibe Nim1 en prenant en charge le site de liaison à l'ATP, bloquant ainsi l'activité de phosphorylation de la kinase. Des composés tels que l'olomoucine et la roscovitine, qui sont tous deux des dérivés de la purine, inhibent Nim1 en entrant en compétition avec l'ATP au niveau du site de liaison à l'ATP. Le Purvalanol A s'engage également dans un mécanisme d'action similaire en se liant au site de liaison de l'ATP, entravant ainsi la fonction de la kinase. L'AZD5438 inhibe Nim1 de manière comparable, en se liant à la poche de liaison à l'ATP, ce qui empêche la phosphorylation des substrats de Nim1. L'Alsterpaullone et le CGP74514A, deux puissants inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes, exercent leur effet inhibiteur sur Nim1 en entrant en compétition avec l'ATP pour la liaison à la poche ATP de la kinase. Enfin, le milciclib peut inhiber la kinase Nim1 en interférant avec l'utilisation de l'ATP par la kinase au niveau du site de liaison de l'ATP, ce qui conduit à l'inhibition de l'activité de phosphorylation de Nim1. Chacun de ces inhibiteurs utilise un mécanisme qui implique l'occupation du site de liaison à l'ATP de Nim1, ce qui finit par perturber son activité kinase.