Inhibiteurs Neuramidase, from V. cholerae

Les inhibiteurs courants de la neuramidase de V. cholerae comprennent, sans s'y limiter, le phosphate d'oseltamivir CAS 204255-11-8, le zanamivir CAS 139110-80-8, le peramivir, le laninamivir et l'acide N-acétyl-2,3-déhydro-2-désoxyneuraminique CAS 24967-27-9.

Les inhibiteurs chimiques de la neuraminidase présentent une série d'interactions avec l'enzyme, chacun utilisant un mécanisme unique pour inhiber son activité. L'oseltamivir, par exemple, se lie au site actif de la neuraminidase, empêchant le clivage des résidus d'acide sialique sur les cellules hôtes, ce qui est essentiel pour la libération et la propagation des particules virales. De même, le zanamivir utilise sa structure comme un inhibiteur analogue à l'état de transition, inhibant de manière compétitive le site actif de la neuraminidase en imitant son substrat naturel, l'acide sialique. Cette action empêche l'enzyme de contribuer à la réplication virale. Le pérampivir, quant à lui, forme une liaison irréversible avec le site actif de la neuraminidase, entraînant une inactivation durable de la capacité de l'enzyme à cliver l'acide sialique, ce qui est crucial pour la libération de particules virales progénitrices.

Le laninamivir, avec sa structure semblable à celle de l'acide sialique, occupe également le site actif de la neuraminidase, ce qui entraîne une inhibition directe de l'enzyme. Cette interaction empêche le clivage des liaisons d'acide sialique, ce qui contrecarre la propagation des particules virales. Dans le même ordre d'idées, le DANA (acide 2,3-didéhydro-2-désoxy-N-acétylneuraminique) et son analogue, l'acide DANA-2-carboxylique, analogue de l'acide sialique, agissent comme des inhibiteurs compétitifs en imitant la structure de l'acide sialique, empêchant ainsi la neuraminidase de jouer son rôle dans le cycle de vie viral. La siastatine B, en se liant de manière compétitive au site actif, bloque la capacité de la neuraminidase à cliver les résidus d'acide sialique, une action vitale pour la réplication et la libération du virus. L'acide fluorosialique agit comme un analogue de l'acide sialique, en se liant au site actif et en empêchant l'hydrolyse des acides sialiques sur les cellules hôtes et les glycoprotéines virales. Le pentagalloylglucose et la curcumine interagissent tous deux avec le site actif de la neuraminidase de manière distincte, le premier utilisant probablement plusieurs groupes gallate pour l'inhibition, tandis que le second se lie directement, entravant l'activité de l'enzyme et le clivage ultérieur de l'acide sialique nécessaire à la dissémination virale.