Neprilysin-2 Activateurs

Les activateurs courants de la néprilysine-2 comprennent, entre autres, la N6-Cyclopentyladénosine CAS 41552-82-3, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'acide L-glutamique CAS 56-86-0 et la pipérazine CAS 110-85-0.

Les activateurs chimiques de la Neprilysine-2 peuvent induire son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, principalement celles associées à la phosphorylation et aux mécanismes dépendant du calcium. La N6-Cyclopentyladénosine, par son action agoniste sur les récepteurs de l'adénosine A1, augmente la concentration intracellulaire de calcium, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Cette cascade d'activation peut faciliter la phosphorylation de la Neprilysine-2, renforçant ainsi sa fonction protéolytique. De même, l'isoprotérénol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, et la forskoline, un activateur de l'adénylate cyclase, augmentent tous deux les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, peut phosphoryler la Neprilysine-2, ce qui entraîne une augmentation de son activité enzymatique. Le glutamate, par son action sur les récepteurs NMDA, peut également provoquer un afflux de calcium, activant la CaMK, qui peut à son tour engager la phosphorylation de la Neprilysine-2. L'histamine, en se liant à ses récepteurs couplés aux protéines G, peut augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant potentiellement des voies qui aboutissent à l'activation de la Neprilysine-2.

En outre, des substances chimiques comme l'orthovanadate de sodium, qui inhibe les phosphatases, peuvent maintenir ou augmenter l'état phosphorylé dans les cellules, ce qui peut contribuer à la phosphorylation et à l'activation de la Neprilysine-2. L'A23187 (Calcimycine), en tant qu'ionophore calcique, augmente directement les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases qui phosphorylent et activent la Neprilysine-2. Le Rolipram et l'IBMX, tous deux inhibiteurs de la phosphodiestérase, empêchent la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA qui peut conduire à l'activation de la Neprilysine-2. Le Bay K 8644, en agissant comme un agoniste des canaux calciques, peut également entraîner une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait affecter l'activité de la Neprilysine-2 par le biais de mécanismes d'activation similaires dépendant du calcium. Ces interactions chimiques soulignent la complexité des voies de signalisation intracellulaires et démontrent comment les altérations de ces voies peuvent moduler l'activité de protéines telles que la Neprilysine-2.