Inhibiteurs NALP4B

Les inhibiteurs courants de la NALP4B comprennent, entre autres, le parthénolide CAS 20554-84-1, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, le PD173074 CAS 219580-11-7 et l'Anakinra CAS 143090-92-0.

Les inhibiteurs chimiques de NALP4B offrent une série de mécanismes par lesquels ils peuvent entraver la fonction de cette protéine. Le MCC950, par exemple, cible la NALP4B en bloquant directement son activité ATPase, un processus crucial pour l'assemblage et l'activation de l'inflammasome NALP4B. De même, le CRID3 inhibe également l'activité ATPase de NALP4B, ce qui empêche l'activation correcte de ce complexe inflammasome. Un autre produit chimique, le parthénolide, interagit avec NALP4B en modifiant les résidus cystéine dans son domaine NACHT, qui est essentiel pour le processus d'oligomérisation qui est une condition préalable à l'activité biologique de NALP4B. Le Bay 11-7082 adopte une approche différente; il interfère avec l'ubiquitination qui est essentielle pour l'activation et la signalisation de NALP4B, empêchant ainsi sa cascade de signalisation inflammatoire normale.

D'autres actions inhibitrices incluent le Glyburide et le Belnacasan, qui perturbent la fonction de NALP4B en ciblant l'inflammasome NLRP et la caspase-1, respectivement. Le Glyburide agit en perturbant l'inflammasome NLRP, dont fait partie la NALP4B, tandis que le Belnacasan inhibe la caspase-1, un effecteur en aval de la voie de la NALP4B, entravant ainsi la fonction de l'inflammasome. PD173074 bloque le récepteur kinase du facteur de croissance des fibroblastes, ce qui, par extension, affecte les voies de signalisation dans lesquelles NALP4B est impliquée. L'infliximab et l'anakinra inhibent également la NALP4B par leur influence sur la signalisation des cytokines; l'infliximab en neutralisant le TNF-alpha et l'anakinra en agissant comme antagoniste du récepteur de l'interleukine-1, perturbant ainsi la signalisation de l'IL-1β dont la NALP4B fait partie. Enfin, l'andrographolide et l'odonine inhibent la NALP4B en se liant aux résidus cystéine des protéines qui sont essentiels à l'activation de la NALP4B, entravant ainsi son rôle dans la formation et la signalisation des inflammasomes.