Inhibiteurs Naglt1a

Les inhibiteurs courants de Naglt1a comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, l'Indirubine CAS 479-41-4 et l'Indirubine-3'-monoxime CAS 160807-49-8.

Les inhibiteurs chimiques de Naglt1a peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes liés à l'inhibition de la progression du cycle cellulaire et de la phosphorylation des protéines. L'Alsterpaullone, la Roscovitine, l'Olomoucine et d'autres Paullones, telles que l'Indirubine et son dérivé l'Indirubine-3'-monoxime, sont connues pour cibler les kinases dépendantes des cyclines (CDK). Les CDK jouent un rôle essentiel dans le contrôle du cycle cellulaire en phosphorylant des substrats clés nécessaires à la progression du cycle cellulaire. L'inhibition de ces kinases par les composés susmentionnés peut conduire à l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui pourrait indirectement entraver l'activité de Naglt1a si sa fonction dépend d'événements de phosphorylation spécifiques au cycle cellulaire. Comme ces inhibiteurs de CDK empêchent la phosphorylation nécessaire à la progression du cycle cellulaire, on peut également supposer qu'ils interfèrent avec les processus de phosphorylation essentiels à l'activité de Naglt1a, en supposant qu'elle soit régulée d'une manière dépendante du cycle cellulaire.

En outre, des composés tels que l'Isoquinolinesulfonamide, le H-7 et le H-89 ciblent spécifiquement les protéines kinases telles que la protéine kinase A (PKA), la protéine kinase C (PKC) et la protéine kinase G (PKG). Par exemple, l'isoquinolinesulfonamide est un inhibiteur de la PKA, une kinase qui peut phosphoryler un large spectre de protéines, affectant ainsi leur fonction. Si Naglt1a fait partie des substrats de la PKA ou est impliqué dans une voie régulée par la PKA, son activité peut être inhibée par l'isoquinolinesulfonamide. De même, le H-7 peut inhiber la PKA, la PKC et la PKG. Si l'une de ces kinases est impliquée dans la phosphorylation ou la régulation de Naglt1a, l'inhibition à large spectre par le H-7 pourrait réduire l'activité de Naglt1a. En outre, des composés comme la chélérythrine et le bisindolylmaléimide I sont des inhibiteurs plus sélectifs de la PKC. L'inhibition de la PKC par ces produits chimiques peut empêcher des événements de phosphorylation spécifiques sur des substrats régulés par la PKC. Si Naglt1a nécessite une phosphorylation médiée par la PKC pour son activité ou sa localisation correcte dans la cellule, alors sa fonction peut être inhibée par ces inhibiteurs sélectifs de la PKC. Globalement, l'inhibition de l'activité kinase par ces produits chimiques peut conduire à une réduction de la phosphorylation et de l'activité subséquente de Naglt1a, à condition que la fonction de Naglt1a dépende de ces modifications post-traductionnelles.