N-type Ca CP α1B Activateurs

Les activateurs Ca CP α1B de type N courants comprennent, sans s'y limiter, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, FPL-64176 CAS 120934-96-5, PD 153035 CAS 153436-54-5, Amlodipine CAS 88150-42-9 et NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Les activateurs chimiques de la protéine Ca CP α1B de type N peuvent modifier de manière significative sa fonction en modulant l'activité des canaux calciques que la protéine comprend. Le Bay K 8644 et ses énantiomères, le (S)-(-)-Bay K 8644 et le (±)-Bay K 8644, sont particulièrement efficaces dans cette régulation. Ces molécules se lient au Ca CP de type N α1B et augmentent la probabilité que le canal soit dans un état ouvert, facilitant ainsi un plus grand afflux d'ions calcium dans la cellule. L'augmentation de la probabilité d'ouverture est attribuée à une modulation des propriétés de gating du canal, qui maintient le canal dans une conformation favorisant l'état ouvert par rapport à l'état fermé. La prolongation de l'état ouvert peut être particulièrement prononcée avec le FPL 64176, qui non seulement augmente l'entrée de calcium, mais le fait également en prolongeant la durée pendant laquelle le canal reste ouvert.

En outre, des composés tels que le 202-791 s'engagent avec le Ca CP de type N α1B en augmentant l'amplitude du courant du canal et en prolongeant l'état ouvert, ce qui entraîne un afflux de calcium soutenu. Le CGP 28392 contribue à cette activation en augmentant la conductance du calcium par un mécanisme similaire d'augmentation de la probabilité d'ouverture du canal. De manière inhabituelle, l'amlodipine, généralement classée parmi les bloqueurs, peut, dans certaines conditions, activer les Ca CP α1B de type N en se liant à différents sites ou états du canal, ce qui entraîne une augmentation du flux calcique. Enfin, bien que le NNC 55-0396 cible principalement les canaux calciques de type T, il peut indirectement influencer l'activité des Ca CP α1B de type N en raison du réseau complexe de signalisation calcique à l'intérieur de la cellule. Le SNX-482, bien qu'il soit principalement spécifique des canaux calciques de type R, peut modifier les propriétés pharmacologiques d'autres canaux calciques, y compris les Ca CP α1B de type N, en augmentant potentiellement le courant calcique global et en activant le canal en modifiant sa réponse à la signalisation cellulaire.