Inhibiteurs N-myristoyltransferase 1

Les inhibiteurs courants de la N-myristoyltransférase 1 comprennent, entre autres, l'acide oléique CAS 112-80-1, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, le tipifarnib CAS 192185-72-1, la curcumine CAS 458-37-7 et le maléate de rac perhexiline CAS 6724-53-4.

Les inhibiteurs de la N-myristoyltransférase 1 (NMT1) représentent une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber l'activité enzymatique de la N-myristoyltransférase 1, une enzyme essentielle responsable de la fixation covalente de l'acide myristique à la glycine N-terminale des protéines substrats. Cette modification post-traductionnelle, connue sous le nom de N-myristoylation, joue un rôle essentiel dans la régulation de la localisation, de la stabilité et de la fonction d'un large éventail de protéines, en particulier celles qui sont impliquées dans les voies de signalisation, la croissance cellulaire et la différenciation cellulaire. La NMT1, l'une des deux isoformes de la N-myristoyltransférase, catalyse le transfert de l'acide gras à 14 carbones (myristate) du myristoyl-coenzyme A (myristoyl-CoA) au substrat protéique, facilitant ainsi son association membranaire et influençant son activité fonctionnelle au sein des environnements cellulaires. L'inhibition de la NMT1 interrompt ce processus, ce qui a un impact sur la fonctionnalité globale de la protéine et modifie les processus cellulaires tels que la transduction des signaux et les interactions protéine-protéine.Structurellement, les inhibiteurs de la NMT1 sont souvent caractérisés par leur capacité à se lier de manière compétitive au site actif de l'enzyme, empêchant la liaison du myristoyl-CoA ou de la protéine substrat. Ces inhibiteurs possèdent généralement des régions hydrophobes qui imitent la chaîne acyle grasse de l'acide myristique, ce qui leur permet d'interagir favorablement avec la poche de liaison du substrat de l'enzyme. En outre, nombre de ces inhibiteurs comportent des motifs polaires ou des groupes fonctionnels spécifiques qui renforcent l'affinité de la liaison par liaison hydrogène ou interactions ioniques avec les résidus du site actif. Certains de ces inhibiteurs sont très sélectifs pour la NMT1 par rapport à son isoforme NMT2, ce qui constitue une approche ciblée pour l'étude des voies biologiques spécifiques régulées par la NMT1. Le développement et l'optimisation des inhibiteurs de la NMT1 impliquent des études détaillées sur les relations structure-activité (SAR) afin d'affiner leurs propriétés de liaison et leur efficacité inhibitrice, ce qui en fait des outils précieux pour sonder les mécanismes biochimiques impliquant les modifications protéiques catalysées par la NMT1.