Inhibiteurs Mucin 3B

Les inhibiteurs courants de la Mucine 3B comprennent notamment la Tunicamycine CAS 11089-65-9, le Benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8 et la Monensine A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs chimiques de la Mucine 3B ciblent différentes étapes du processus de glycosylation, qui est essentiel pour le repliement, le trafic et la fonction corrects de la protéine. La tunicamycine, par exemple, inhibe la glycosylation liée à l'azote dans le réticulum endoplasmique (RE), ce qui entraîne un mauvais repliement de la Mucine 3B. Les protéines mal repliées sont généralement reconnues par les mécanismes de contrôle de la qualité dans la cellule et sont ciblées pour la dégradation, ce qui inhibe la fonction de la Mucine 3B. De même, le Benzyl-α-GalNAc agit comme un inhibiteur spécifique de la O-glycosylation, une modification que subit la Mucine 3B. En interférant avec cette modification, le Benzyl-α-GalNAc perturbe la glycosylation correcte et, par conséquent, la fonction de la Mucine 3B. La castanospermine et la déoxynojirimycine sont également des inhibiteurs de la voie de glycosylation, ciblant les enzymes glucosidases. Leur action empêche la glycosylation et la maturation correctes de la Mucine 3B, ce qui entraîne un blocage fonctionnel de la protéine.

En outre, la glycosylation et le repliement correct de la Mucine 3B sont compromis par la Swainsonine et la Kifunensine, qui inhibent les enzymes mannosidases impliquées dans la transformation des oligosaccharides. La Swainsonine et la Kifunensine conduisent à l'accumulation de Mucine 3B mal repliée ou mal glycosylée, ce qui inhibe la fonction de la protéine. La Monensine et la Brefeldine A perturbent l'appareil de Golgi, où se produisent des modifications cruciales de la Mucine 3B, telles que la glycosylation. Cette perturbation entraîne un échec de la maturation et du trafic de la protéine, ce qui aboutit à son inhibition fonctionnelle. L'inhibition de la mannosidase I par la désoxymannojirimycine entraîne un mauvais repliement de la Mucine 3B lié à la glycosylation. La nojirimycine et le NB-DNJ (Miglustat) inhibent respectivement la glucosidase et la glucosylcéramide synthase, qui sont des enzymes clés dans les voies de glycosylation et de biosynthèse des glycosphingolipides, essentielles à l'intégrité structurelle et à la fonction de la Mucine 3B. Enfin, la filipine perturbe les radeaux lipidiques en se liant au cholestérol dans les membranes cellulaires, ce qui est important pour la localisation correcte des glycoprotéines, y compris la Mucine 3B. Cette perturbation inhibe le trafic de la protéine et, par conséquent, sa fonction.