Inhibiteurs Mucin 22

Les inhibiteurs courants de la mucine 22 comprennent notamment le Benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et la Monensine A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs chimiques de la mucine 22 peuvent interférer avec son processus de glycosylation, qui est essentiel à sa fonction. Le benzyl-α-GalNAc agit comme un inhibiteur compétitif, ressemblant aux substrats naturels de l'enzyme responsable de la O-glycosylation. La tunicamycine, quant à elle, cible la glycosylation liée à l'azote, empêchant l'ajout de groupes de glycanes qui sont cruciaux pour la stabilité et la fonction de la protéine. De même, la castanospermine et la déoxynojirimycine ciblent les étapes initiales de la transformation des N-glycanes en inhibant les glucosidases, cette dernière ciblant spécifiquement les α-glucosidases et empêchant ainsi la maturation de la Mucine 22. La désoxymannojirimycine et la kifunensine inhibent spécifiquement les mannosidases impliquées dans la transformation des N-glycanes, affectant ainsi la séquence de maturation de la Mucine 22. La swainsonine perturbe l'action de l'α-mannosidase II du Golgi, qui est essentielle pour la modification des N-glycanes, ce qui entraîne des structures glycanniques incorrectes sur la Mucine 22.

En outre, des composés tels que la Brefeldine A et la Monensine perturbent l'appareil de Golgi, où la Mucine 22 subit un traitement critique. La Brefeldine A désassemble la structure du Golgi, tandis que la Monensine modifie le pH et les gradients ioniques du Golgi, ce qui entraîne une mauvaise transformation de la Mucine 22. La nojirimycine, un autre inhibiteur de la glucosidase, empêche le repliement et la maturation corrects de la Mucine 22 en interférant avec le traitement des glycanes. Enfin, le NB-DNJ (Miglustat) inhibe l'enzyme glucosylcéramide synthase, qui peut indirectement affecter le traitement des glycoprotéines comme la Mucine 22 en perturbant la synthèse des glycosphingolipides qui sont impliqués dans le repliement et le trafic corrects de la protéine. Chacun de ces composés, par ses mécanismes spécifiques, peut inhiber la glycosylation et la maturation correctes de la Mucine 22, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la protéine.