Inhibiteurs mSHMT

Les inhibiteurs courants de la mSHMT comprennent, sans s'y limiter, le méthotrexate CAS 59-05-2, le pemetrexed disodique CAS 150399-23-8, le fluorouracil CAS 51-21-8, le raltitrexed CAS 112887-68-0 et l'aminoptérine CAS 54-62-6.

Le méthotrexate, le pemetrexed, l'aminopterin et d'autres composés similaires inhibent les enzymes du métabolisme des folates, telles que la dihydrofolate réductase et la thymidylate synthase. Ce faisant, ils peuvent indirectement influencer la disponibilité des substrats ou des cofacteurs nécessaires à l'activité de la mSHMT. Le 5-Fluorouracile (5-FU) et le Raltitrexed sont connus pour inhiber la thymidylate synthase, une enzyme impliquée dans la synthèse de la thymidine, un nucléoside nécessaire à la synthèse de l'ADN. Cette inhibition peut affecter le cycle des folates et potentiellement le rôle de la mSHMT.

Le triméthoprime, la pyriméthamine et les sulfamides sont plus connus pour leurs propriétés antibactériennes, mais leur mécanisme d'action, qui implique l'inhibition de la synthèse des folates, pourrait avoir des implications pour les enzymes humaines de la voie des folates, affectant indirectement la mSHMT. Le LY345899 est un large inhibiteur des enzymes dépendantes des folates, ce qui pourrait modifier l'équilibre du métabolisme des folates et avoir un impact sur la fonction de la mSHMT. AG-221 (Enasidenib) et les inhibiteurs de la glutaminase comme CB-839 (Telaglenastat) et BPTES affectent les voies du métabolisme cellulaire qui se croisent avec le métabolisme du carbone unique, influençant potentiellement l'activité de la mSHMT de manière indirecte.