MRP4 Activateurs

Les activateurs MRP4 courants comprennent, entre autres, le probénécide CAS 57-66-9, le sulindac CAS 38194-50-2, l'indométhacine CAS 53-86-1, l'ibuprofène CAS 15687-27-1 et l'acide diclofénac CAS 15307-86-5.

La protéine 4 associée à la résistance aux médicaments (MRP4) est une protéine membranaire appartenant à la famille des transporteurs ABC (ATP-binding cassette), qui joue un rôle essentiel dans la détoxification cellulaire et le maintien de l'homéostasie intracellulaire. La MRP4 est largement exprimée dans divers tissus, notamment le foie, les reins, l'intestin et les vaisseaux sanguins, où elle facilite l'efflux de divers substrats endogènes et exogènes, tels que les nucléotides cycliques, les lipides et les médicaments anticancéreux. L'une de ses principales fonctions est de réguler les niveaux intracellulaires de nucléotides cycliques, y compris l'AMPc et le GMPc, en les transportant activement hors des cellules, modulant ainsi les voies de signalisation en aval médiées par ces seconds messagers. En outre, MRP4 contribue à l'élimination des xénobiotiques et des déchets métaboliques des cellules, conférant ainsi une protection contre la cytotoxicité et maintenant l'intégrité cellulaire.

L'activation de la MRP4 implique des mécanismes de régulation complexes qui régissent son activité de transport et sa localisation subcellulaire. L'un des principaux mécanismes d'activation de MRP4 est la modification post-traductionnelle, notamment la phosphorylation, qui peut renforcer sa fonction de transport et modifier son interaction avec les partenaires de liaison. En outre, l'activation de la MRP4 est modulée par diverses voies de signalisation et signaux intracellulaires. Par exemple, il a été démontré que l'activation des voies de la protéine kinase A (PKA) et de la protéine kinase C (PKC) stimule l'activité de transport médiée par MRP4, peut-être par la phosphorylation directe du transporteur ou par des effets en aval sur les cascades de signalisation cellulaire. En outre, les altérations des niveaux de calcium intracellulaire et de l'état d'oxydoréduction ont été impliquées dans la régulation de l'activité de MRP4, soulignant l'interaction complexe entre la signalisation cellulaire et la fonction du transporteur. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes qui sous-tendent l'activation de MRP4 permet de mieux comprendre ses rôles physiologiques dans la détoxification et l'homéostasie cellulaires, avec des implications pour l'intervention pharmacologique ciblant les mécanismes de résistance aux médicaments multiples.