Inhibiteurs MFSD2B

Les inhibiteurs courants de la MFSD2B comprennent, entre autres, FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, VPC 23019 CAS 449173-19-7, W146 CAS 909725-61-7 et l'acide 2-undécyl-thiazolidine-4-carboxylique CAS 298186-80-8.

Les inhibiteurs de la protéine MFSD2B englobent une variété de composés qui, par différents mécanismes, peuvent moduler l'activité de la protéine MFSD2B. La protéine MFSD2B est impliquée dans le transport du S1P, un lipide bioactif qui agit comme une molécule de signalisation. Les composés énumérés ci-dessus ne sont pas des inhibiteurs directs de la protéine MFSD2B, mais ils interagissent avec la voie de signalisation de la sphingosine-1-phosphate, dont fait partie la protéine MFSD2B. Certains de ces composés sont des modulateurs du récepteur S1P. Ces molécules peuvent agoniser ou antagoniser les récepteurs S1P, ce qui peut influencer la concentration extracellulaire de S1P et donc indirectement l'activité de transport de la MFSD2B. D'autres composés de cette classe, tels que SKI-II, D-Sphingosine, ABC294640 et PF-543, ciblent les enzymes impliquées dans la synthèse de la S1P, à savoir les sphingosine kinases. En modulant l'activité de ces kinases, ces composés peuvent réduire les niveaux de S1P disponibles pour le transport, ce qui a un impact sur la fonction de MFSD2B. Ces inhibiteurs agissent en amont de la MFSD2B dans la voie métabolique du S1P. C'est par la modulation en amont des niveaux de S1P et de la signalisation que ces composés exercent leur influence sur la MFSD2B, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec le transporteur.

Par exemple, le fingolimod, après avoir été phosphorylé, agit comme un antagoniste fonctionnel des récepteurs S1P, ce qui pourrait entraîner une réduction de la signalisation S1P, avec pour conséquence potentielle une altération de l'activité de transport du S1P. De même, SEW2871, VPC 23019, W146, CAY10444 et JTE-013 sont des modulateurs sélectifs des récepteurs S1P. Ils pourraient affecter l'internalisation et le recyclage des récepteurs S1P, ce qui pourrait modifier le gradient de S1P et donc avoir un impact sur le transport de S1P par la MFSD2B. En outre, des produits chimiques comme le SKI-II, la D-Sphingosine, l'ABC294640 et le PF-543 ciblent la sphingosine kinase, l'enzyme qui catalyse la formation de S1P. L'inhibition de cette enzyme pourrait diminuer les niveaux intracellulaires et extracellulaires de S1P, ce qui pourrait altérer l'activité de transport de la MFSD2B en raison de changements dans les gradients de concentration de S1P. CYM-5442 et la S1P elle-même, bien que n'étant pas des inhibiteurs directs, peuvent provoquer des changements dans les voies de signalisation médiées par les récepteurs de la S1P, ce qui peut indirectement influencer la fonction de la MFSD2B.