Inhibiteurs METTL2

Les inhibiteurs courants de METTL2 comprennent notamment le 25-Hydroxycholestérol CAS 2140-46-7, la Sinefungine CAS 58944-73-3, la 5′-Deoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 et le RG 108 CAS 48208-26-0.

Les inhibiteurs de METTL2 englobent une gamme de composés chimiques qui peuvent interférer avec l'activité enzymatique de METTL2, une méthyltransférase impliquée dans la méthylation de l'ARNt. Ces inhibiteurs peuvent être classés en fonction de leur mécanisme d'inhibition, qui comprend la compétition avec le donneur de méthyle S-adénosylméthionine (SAM), la liaison directe au site actif de l'enzyme ou des effets indirects sur la fonction de l'enzyme par le biais d'altérations de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes. Les analogues oxydés de l'adénosine, tels que l'adénosine périodate oxydée, peuvent inhiber METTL2 en se liant au site SAM, empêchant ainsi le transfert du groupe méthyle. La sinéfungine, un analogue nucléosidique, imite la SAM, occupe le site actif de l'enzyme et bloque son activité. De même, la 5'-méthylthioadénosine entre en compétition avec la SAM, entravant le processus de transfert de méthyle. La néplanocine A, un analogue cyclique de l'adénosine, et la 3-Deazaneplanocine A, un puissant inhibiteur de la S-adénosyl-L-homocystéine hydrolase, peuvent inhiber METTL2 en affectant la disponibilité et le métabolisme de la SAM.

Certains inhibiteurs, tels que la décitabine et le RG-108, peuvent inhiber METTL2 en s'intégrant dans l'ARN ou en se liant au site actif de l'enzyme, respectivement, ce qui a un impact sur la capacité de l'enzyme à interagir avec ses substrats. BIX-01294 et Chaetocin, connus pour inhiber les histones méthyltransférases, peuvent affecter METTL2 en modifiant le paysage chromatinien, ce qui pourrait influencer l'accès de METTL2 à ses substrats ARNt. EPZ004777, bien qu'étant un inhibiteur sélectif de DOT1L, peut également avoir un impact sur METTL2 en modifiant l'expression des gènes et en affectant éventuellement les mécanismes de régulation de l'enzyme. En outre, des composés comme le MTA et la Furamidine peuvent inhiber les méthyltransférases en entrant en compétition avec la SAM ou en s'intercalant dans l'ADN, ce qui peut perturber le processus de transcription et de méthylation, conduisant à une inhibition indirecte de METTL2. Ces inhibiteurs, bien que divers par leur structure et leur mécanisme, ont en commun de perturber la fonction normale de METTL2 en entravant sa capacité à méthyler l'ARNt, soit par inhibition directe, soit par des effets sur des voies cellulaires connexes.