Inhibiteurs Meprin A

Les inhibiteurs courants de la méprine A comprennent notamment l'actinonine CAS 13434-13-4, la 1,10-phénanthroline CAS 66-71-7, le Batimastat CAS 130370-60-4 et le Marimastat CAS 154039-60-8.

Les inhibiteurs chimiques de la méprine A agissent en ciblant son site actif, qui abrite généralement un ion zinc crucial pour son activité protéolytique. L'actinonine est un peptidomimétique qui entre en compétition avec les substrats naturels pour se lier au site actif de la méprine A, entravant ainsi le processus enzymatique. De même, la 1,10-Phénanthroline agit comme un inhibiteur en chélatant les ions métalliques dans le site actif, bloquant ainsi l'activité catalytique qui dépend de ces ions. Le batimastat et le marimastat, deux inhibiteurs synthétiques des métalloprotéases matricielles, inhibent également la méprine A en se liant à l'ion zinc dans son site actif, empêchant ainsi l'enzyme de s'engager avec ses substrats. L'ilomastat, selon le même mécanisme, occupe le site actif et inhibe la catalyse dépendante du zinc.

En outre, la phénanthroline-5,6-dione, un dérivé de la 1,10-phénanthroline, inhibe la méprine A en chélatant l'ion métallique dans le site actif, qui est essentiel à la fonction de l'enzyme. Le phosphoramidon bloque l'activité hydrolytique en interagissant avec le site actif et en entravant l'action de la molécule d'eau liée au zinc, nécessaire au clivage des liaisons peptidiques. TAPI-0, TAPI-1 et TAPI-2 sont des inhibiteurs de métalloprotéases à large spectre qui empêchent l'entrée du substrat et l'activité protéolytique en se liant au site actif de la méprine A. La doxycycline et la minocycline, bien qu'elles soient avant tout des antibiotiques, inhibent l'enzyme en se liant à l'ion métallique dans le site actif, inhibant ainsi le clivage protéolytique que la méprine A effectuerait normalement sur ses substrats peptidiques. Ces inhibiteurs agissent collectivement en ciblant directement le site actif de la méprine A, soit en entrant en compétition avec les substrats, soit en chélatant les ions métalliques nécessaires, soit en bloquant l'accès au substrat et la catalyse.