MDM-2 Activateurs

Les activateurs communs de MDM-2 comprennent, entre autres, le Nutlin-3 CAS 548472-68-0 et l'activateur p53 III, RITA CAS 213261-59-7.

Les activateurs de MDM2 sont un ensemble de composés chimiques qui, par divers mécanismes, peuvent renforcer l'activité fonctionnelle de MDM2, en particulier dans les contextes cellulaires où la voie p53 est compromise. Des composés tels que Nutlin-3a, RG7112 et HLI373 agissent comme des antagonistes compétitifs de p53, se liant à la protéine MDM2 et empêchant son interaction avec p53. Bien que cela permette généralement de stabiliser et d'activer p53, dans les cellules où p53 est mutée ou supprimée, ces composés peuvent involontairement augmenter l'activité E3 ubiquitine ligase de MDM2 en stabilisant MDM2 lui-même. De même, des molécules telles que MI-219, MI-773 (SAR405838) et AMG 232 sont conçues pour perturber l'interaction MDM2-p53.

MDM2 est une E3 ubiquitine-protéine ligase qui joue un rôle crucial dans la régulation du suppresseur de tumeur p53. Elle agit en favorisant l'ubiquitination puis la dégradation protéasomique de p53. Par conséquent, les composés qui renforcent l'activité de MDM2 entraîneraient indirectement une diminution des niveaux de p53, ce qui favoriserait la prolifération et la survie cellulaires. Il convient de noter que l'augmentation de l'activité de MDM2 pourrait être potentiellement oncogène, car elle atténuerait les effets suppressifs de p53 sur les tumeurs.