MDM-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MDM-2 incluyen, entre otros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0 y RG-7112 CAS 939981-39-2.

Los inhibidores de MDM-2 son una clase de moléculas diseñadas específicamente para actuar sobre la proteína MDM-2, que desempeña un papel crucial en la regulación celular. La MDM-2, u homóloga de la Doble Minúscula 2 de ratón, es una proteína conocida principalmente por su interacción con la proteína supresora de tumores p53. En condiciones fisiológicas normales, MDM-2 regula negativamente p53 uniéndose a ella, lo que conduce a su ubiquitinación y posterior degradación proteasomal. Esto garantiza que los niveles de proteína p53 se mantengan bajo control y no activen inadvertidamente las vías de detención del ciclo celular o de apoptosis. Sin embargo, en determinadas condiciones de estrés, como daños en el ADN, el nivel de p53 aumenta, separándose de MDM-2, y ejerce sus efectos supresores de tumores. El intrincado equilibrio entre MDM-2 y p53 es crucial para mantener la homeostasis celular y garantizar la estabilidad genómica.

Dada la importancia de la interacción entre MDM-2 y p53 en la regulación celular, no es de extrañar que las alteraciones en esta vía puedan tener profundas implicaciones. La sobreexpresión aberrante de MDM-2, ya sea por amplificación génica o por otros mecanismos reguladores, puede conducir a una reducción de la actividad de p53, incluso en presencia de señales de estrés que, de otro modo, activarían p53. Este desequilibrio puede permitir a las células eludir puntos de control cruciales y contribuir a un estado permisivo para las anomalías. Los inhibidores de MDM-2 son moléculas cuyo objetivo es interrumpir esta interacción uniéndose a MDM-2 e impidiendo que se asocie a p53. Al hacerlo, estos inhibidores pueden estabilizar y activar eficazmente p53, restaurando su función en células donde puede haber sido suprimida por una actividad excesiva de MDM-2. El diseño y estudio de inhibidores de MDM-2 ha sido un área de gran interés, dado el papel fundamental del eje MDM-2/p53 en la función y regulación celulares.