Manic Fringe Activateurs

Les activateurs courants de la frange maniaque comprennent, sans s'y limiter, le lithium CAS 7439-93-2, l'inhibiteur GSK-3 IX CAS 667463-62-9, le SB-216763 CAS 280744-09-4, l'acide valproïque CAS 99-66-1 et l'agoniste Wnt CAS 853220-52-7.

Les activateurs chimiques de la frange maniaque (MFNG) agissent principalement en modulant la voie de signalisation Wnt/β-caténine, qui fait partie intégrante de divers processus cellulaires, notamment la détermination du destin cellulaire, la prolifération et la différenciation. Le chlorure de lithium, la 6-bromoindirubine-3'-oxime (BIO), le SB-216763, le SB-415286 et l'acide valproïque sont tous des activateurs qui inhibent la glycogène synthase kinase 3 bêta (GSK-3β). L'inhibition de la GSK-3β empêche la phosphorylation et la dégradation ultérieure de la β-caténine, ce qui conduit à son accumulation dans le cytoplasme et à sa translocation éventuelle dans le noyau. Une fois dans le noyau, la β-caténine peut faciliter la transcription des gènes cibles de Wnt, qui peuvent inclure ceux qui codent pour la MFNG, conduisant à son activation fonctionnelle dans la cellule. L'agoniste Wnt 1 (WAY-316606) stimule directement la voie Wnt, ce qui peut également conduire à l'activation de MFNG en favorisant le rôle de la β-caténine dans la transcription des gènes pertinents pour la fonction de MFNG.

D'autres substances chimiques comme CHIR99021, IWP-2 et IWR-1 agissent dans le même cadre Wnt/β-caténine, mais par des mécanismes légèrement différents. CHIR99021 est un puissant inhibiteur de GSK-3β, qui favorise la signalisation de la β-caténine de la même manière que les inhibiteurs mentionnés précédemment. L'IWP-2 et l'IWR-1, quant à eux, inhibent les régulateurs négatifs de la voie Wnt, stabilisant ainsi la β-caténine et renforçant la sortie de la voie, qui comprend l'activation de la MFNG. QS 11 agit comme un agoniste de la voie de signalisation Wnt/β-caténine et peut activer MFNG en renforçant la cascade de signalisation. XAV-939 et SKL2001 ciblent également la voie Wnt/β-caténine, mais par le biais de l'inhibition de la tankyrase et de la perturbation des interactions Axin-β-caténine, respectivement. Ces interactions stabilisent les composants de la voie, entraînant une diminution de la dégradation de la β-caténine et une augmentation de la signalisation Wnt, aboutissant à l'activation de la MFNG. Chacun de ces produits chimiques soutient donc la voie Wnt/β-caténine, soit par l'inhibition directe de GSK-3β, soit par la stabilisation de la β-caténine, soit par l'activation de la transcription médiée par la bêta-caténine, ce qui conduit finalement à l'activation fonctionnelle de MFNG.