Inhibiteurs LPAAT-γ
Les inhibiteurs courants de la LPAAT-γ comprennent, entre autres, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le Propranolol CAS 525-66-6, la Chlorpromazine CAS 50-53-3, la Miltefosine CAS 58066-85-6 et le D609 CAS 83373-60-8.
Les inhibiteurs chimiques de la LPAAT-γ peuvent interrompre son activité par plusieurs mécanismes biochimiques en ciblant différentes enzymes et substrats impliqués dans la voie de synthèse des lipides. La triacsine C, par exemple, inhibe l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, qui est essentielle pour la conversion des acides gras libres en acyl-CoA gras. Cette étape est essentielle pour fournir des substrats à la LPAAT-γ pour synthétiser l'acide phosphatidique, et son inhibition réduit donc efficacement la disponibilité de ces substrats pour l'action enzymatique de la LPAAT-γ. De même, le propranolol et la chlorpromazine bloquent l'activité de la phospholipase A2, ce qui entraîne une réduction des niveaux d'acide lysophosphatidique, un substrat direct de la LPAAT-γ, diminuant ainsi son activité fonctionnelle. De plus, la chlorpromazine inhibe également la phospholipase D, ce qui diminue encore le pool de substrats pour la LPAAT-γ. La miltefosine perturbe le métabolisme des lipides et la synthèse de la phosphatidylcholine, un composant vital pour la fonction du LPAAT-γ, perturbant ainsi l'équilibre lipidique nécessaire à l'activité du LPAAT-γ.
D'autres inhibiteurs comme le RHC-80267 et le D609 agissent sur les enzymes qui produisent le diacylglycérol, un métabolite intermédiaire dans la voie d'action de la LPAAT-γ. Le RHC-80267 entrave la diacylglycérol lipase et le D609 cible la phospholipase C spécifique de la phosphatidylcholine, ce qui entraîne une réduction des niveaux de diacylglycérol qui, à son tour, limite les réactifs disponibles pour le processus de réaction de la LPAAT-γ. Le FIPI, en tant qu'inhibiteur de la phospholipase D, entraîne une diminution de la production d'acide phosphatidique, ce qui inhibe le LPAAT-γ en raison de la réduction de la disponibilité des substrats. La cérulénine et la perhexiline entraînent toutes deux une diminution des niveaux d'acides gras et d'acyl-CoA, substrats de la LPAAT-γ, en inhibant respectivement l'acide gras synthase et la carnitine palmitoyltransférase, ce qui aboutit à une inhibition fonctionnelle de la LPAAT-γ. L'imipramine affecte l'incorporation des acides gras dans les phospholipides, limitant ainsi la disponibilité des substrats pour la LPAAT-γ. La manumycine A, en inhibant la farnésyl transférase, perturbe la biosynthèse des lipides, ce qui peut entraîner une diminution des métabolites essentiels à l'activité de la LPAAT-γ. Enfin, le LY294002, un inhibiteur de PI3K, affecte indirectement la LPAAT-γ en modifiant les niveaux de phosphatidylinositol, qui est crucial pour maintenir l'environnement lipidique nécessaire à l'activité de la LPAAT-γ.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | $149.00 $826.00 | 14 | |
La triacsine C est un inhibiteur de l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, qui est responsable de la conversion des acides gras libres en leurs dérivés CoA, une étape en amont nécessaire à la fonction de LPAAT-γ dans la synthèse de l'acide phosphatidique. L'inhibition de cette enzyme réduirait la disponibilité des substrats pour la LPAAT-γ, inhibant ainsi fonctionnellement son activité. | ||||||
Propranolol | 525-66-6 | sc-507425 | 100 mg | $180.00 | ||
Le propranolol est connu pour inhiber le métabolisme des phospholipides en bloquant la phospholipase A2, ce qui peut entraîner une réduction des niveaux d'acide lysophosphatidique (LPA). Étant donné que le LPA est un substrat du LPAAT-γ, une disponibilité réduite du LPA peut inhiber l'activité du LPAAT-γ en limitant son substrat. | ||||||
Chlorpromazine | 50-53-3 | sc-357313 sc-357313A | 5 g 25 g | $60.00 $108.00 | 21 | |
La chlorpromazine est un inhibiteur des phospholipases A2 et D, enzymes impliquées dans le métabolisme de l'acide phosphatidique et du LPA, tous deux substrats du LPAAT-γ. L'inhibition de ces enzymes peut entraîner une diminution de l'activité de la LPAAT-γ en raison d'un manque de disponibilité des substrats. | ||||||
Miltefosine | 58066-85-6 | sc-203135 | 50 mg | $79.00 | 8 | |
La miltefosine est une alkylphosphocholine qui peut perturber le métabolisme des lipides et inhiber la synthèse de la phosphatidylcholine, ce qui pourrait perturber l'équilibre lipidique nécessaire au bon fonctionnement du LPAAT-γ, et donc l'inhiber fonctionnellement. | ||||||
D609 | 83373-60-8 | sc-201403 sc-201403A | 5 mg 25 mg | $185.00 $564.00 | 7 | |
Le D609 est un inhibiteur de la phospholipase C spécifique de la phosphatidylcholine. En inhibant cette enzyme, la production de diacylglycérol à partir de la phosphatidylcholine est réduite, ce qui diminue la disponibilité du substrat pour la LPAAT-γ et inhibe fonctionnellement l'enzyme. | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | $158.00 $306.00 $1186.00 | 9 | |
La cérulénine est un inhibiteur de l'acide gras synthase, ce qui réduit la disponibilité des acides gras qui peuvent être activés et utilisés comme substrats pour la LPAAT-γ. Il en résulte une inhibition fonctionnelle de la LPAAT-γ par épuisement des substrats. | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
La perhexiline inhibe la carnitine palmitoyltransférase (CPT1), ce qui peut réduire les niveaux d'acyl-CoA, un substrat de la LPAAT-γ. L'inhibition de la CPT1 peut donc inhiber fonctionnellement la LPAAT-γ en limitant la disponibilité de son substrat. | ||||||
Imipramine hydrochloride | 113-52-0 | sc-207753 sc-207753B sc-207753A | 100 mg 1 g 5 g | $25.00 $44.00 $101.00 | 5 | |
L'imipramine peut inhiber la synthèse des phospholipides et il a été démontré qu'elle affecte l'incorporation des acides gras dans les phospholipides, ce qui peut entraîner une réduction de la disponibilité des substrats pour LPAAT-γ, conduisant à son inhibition fonctionnelle. | ||||||
Manumycin A | 52665-74-4 | sc-200857 sc-200857A | 1 mg 5 mg | $215.00 $622.00 | 5 | |
La manumycine A est un inhibiteur de la farnésyl transférase et inhibe également la biosynthèse de certains lipides. Elle peut conduire à une réduction des niveaux de métabolites nécessaires à l'activité optimale de LPAAT-γ, inhibant ainsi fonctionnellement l'enzyme. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
Le LY294002 est un inhibiteur de PI3K et, bien qu'il affecte principalement la voie PI3K/Akt, il a également un impact sur les niveaux de phosphatidylinositol, qui est crucial pour la signalisation des lipides et la dynamique des membranes. Cela pourrait indirectement conduire à une inhibition fonctionnelle de la LPAAT-γ en modifiant l'environnement lipidique et la disponibilité des substrats. | ||||||