Inhibiteurs LPAAT-δ
Les inhibiteurs courants de la LPAAT-δ comprennent, sans s'y limiter, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le CI 976 CAS 114289-47-3, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4 et la Cerulenin (synthétique) CAS 17397-89-6.
Les inhibiteurs chimiques de la LPAAT-δ agissent en perturbant l'accès de l'enzyme aux substrats essentiels à son activité d'acyltransférase. La triacsine C inhibe directement l'action de l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, entraînant une baisse significative des concentrations cellulaires d'acyl-CoA. Cette réduction a un impact direct sur la LPAAT-δ, qui dépend des substrats d'acyl-CoA pour convertir l'acide lysophosphatidique en acide phosphatidique. De même, le CI-976, bien qu'initialement identifié comme un inhibiteur de l'acyl-CoA:cholestérol acyltransférase, diminue également les niveaux d'acyl-CoA dans la cellule, entravant ainsi la capacité fonctionnelle du LPAAT-δ par la pénurie de substrat. La perhexiline et l'étomoxir ciblent la carnitine palmitoyltransférase, une enzyme cruciale dans le transport des acides gras dans les mitochondries. L'inhibition de cette enzyme entraîne une diminution du pool intracellulaire d'acyl-CoA, ce qui inhibe indirectement l'activité de la LPAAT-δ par la limitation des substrats.
En outre, la cérulénine entrave l'activité de l'acide gras synthase, réduisant la synthèse des acides gras, les éléments constitutifs de l'acyl-CoA, qui à son tour limite l'activité du LPAAT-δ en raison de la disponibilité réduite de ses substrats. Les statines telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine, connues pour leurs effets inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, peuvent indirectement réduire les concentrations d'acyl-CoA, qui est un déterminant essentiel de l'activité de la LPAAT-δ, inhibant ainsi efficacement l'enzyme. Le gemfibrozil, un agoniste PPARα, modifie le métabolisme des acides gras et peut entraîner une diminution des concentrations d'acyl-CoA, ce qui conduit à l'inhibition de l'activité LPAAT-δ. Enfin, l'amlodipine module les canaux calciques et, comme les niveaux de calcium intracellulaire font partie intégrante de la régulation de diverses enzymes du métabolisme des lipides, cette modulation peut entraîner une réduction de la production d'acyl-CoA, ce qui inhibe le LPAAT-δ par manque de substrats nécessaires à son action enzymatique.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | $149.00 $826.00 | 14 | |
La triacsine C inhibe l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, réduisant ainsi les niveaux cellulaires d'acyl-CoA, un substrat nécessaire à l'activité acyltransférase de la LPAAT-δ. Il en résulte une inhibition directe de la capacité de LPAAT-δ à catalyser la conversion de l'acide lysophosphatidique en acide phosphatidique en réduisant la disponibilité de ses substrats d'acyl-CoA requis. | ||||||
CI 976 | 114289-47-3 | sc-203892B sc-203892 sc-203892A | 5 mg 10 mg 50 mg | $107.00 $185.00 $759.00 | 4 | |
Le CI-976, bien que connu pour inhiber l'acyl-CoA:cholestérol acyltransférase, peut également diminuer les niveaux d'acyl-CoA dans les cellules, inhibant ainsi l'activité acyltransférase de la LPAAT-δ en diminuant la concentration de son substrat. | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
La perhexiline inhibe la carnitine palmitoyltransférase (CPT), qui est essentielle au transport des acides gras dans les mitochondries. En inhibant la CPT, la perhexiline réduit la concentration intracellulaire d'acyl-CoA, inhibant par conséquent l'activité de la LPAAT-δ par limitation du substrat. | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
L'étomoxir inhibe la carnitine palmitoyltransférase I (CPT1) sur la membrane mitochondriale externe, ce qui entraîne une réduction du pool d'acyl-CoA dans les cellules, qui est nécessaire à l'activité de la LPAAT-δ, inhibant ainsi la fonction de l'enzyme par privation de substrat. | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | $158.00 $306.00 $1186.00 | 9 | |
La cérulénine inhibe l'acide gras synthase, ce qui entraîne une diminution de la synthèse des acides gras, qui sont des précurseurs de l'acyl-CoA. La réduction de la production d'acides gras limite la disponibilité de l'acyl-CoA pour la LPAAT-δ, inhibant ainsi son activité enzymatique. | ||||||
Simvastatin | 79902-63-9 | sc-200829 sc-200829A sc-200829B sc-200829C | 50 mg 250 mg 1 g 5 g | $30.00 $87.00 $132.00 $434.00 | 13 | |
La simvastatine, en inhibant l'HMG-CoA réductase, perturbe la synthèse du cholestérol et peut indirectement conduire à une réduction des niveaux d'acyl-CoA, en inhibant le LPAAT-δ par la diminution de la disponibilité des substrats essentiels. | ||||||
Atorvastatin | 134523-00-5 | sc-337542A sc-337542 | 50 mg 100 mg | $252.00 $495.00 | 9 | |
L'atorvastatine inhibe la HMG-CoA réductase, ce qui peut entraîner une réduction des concentrations d'acyl-CoA et inhiber l'activité de la LPAAT-δ en raison de la pénurie de substrat qui en résulte. | ||||||
Lovastatin | 75330-75-5 | sc-200850 sc-200850A sc-200850B | 5 mg 25 mg 100 mg | $28.00 $88.00 $332.00 | 12 | |
La lovastatine inhibe l'HMG-CoA réductase, ce qui peut indirectement entraîner une baisse des niveaux d'acyl-CoA dans la cellule, inhibant ainsi la LPAAT-δ par la limitation du substrat. | ||||||
Gemfibrozil | 25812-30-0 | sc-204764 sc-204764A | 5 g 25 g | $65.00 $262.00 | 2 | |
Le gemfibrozil, un agoniste PPARα, peut réduire les taux d'acides gras et de triglycérides, ce qui peut entraîner une baisse des taux d'acyl-CoA et inhiber l'activité de la LPAAT-δ en raison d'un manque de substrats nécessaires. | ||||||
Amlodipine | 88150-42-9 | sc-200195 sc-200195A | 100 mg 1 g | $73.00 $163.00 | 2 | |
L'amlodipine module l'influx de calcium, qui est essentiel pour diverses enzymes du métabolisme des lipides. L'altération des niveaux de calcium intracellulaire peut entraîner une réduction de la production d'acyl-CoA, inhibant ainsi l'activité de la LPAAT-δ par un déficit de substrats nécessaires à sa fonction enzymatique. | ||||||