LOC645781 Activateurs

Les activateurs courants de LOC645781 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

LOC645781 peut engager des voies moléculaires distinctes pour moduler son activité. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler LOC645781 si elle sert de substrat à cette kinase. L'isoprotérénol fonctionne selon un mécanisme similaire, agissant comme un agoniste bêta-adrénergique pour stimuler l'activité de l'adénylyl cyclase et donc les niveaux d'AMPc, conduisant à l'activation de la PKA. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc qui pénètre facilement dans les cellules, contourne les récepteurs en amont et l'activation de l'adénylyl cyclase, en activant directement la PKA. L'IBMX complète ces effets en inhibant la dégradation de l'AMPc, ce qui renforce le signal d'activation de la PKA. Si LOC645781 est une cible de la PKA, ces agents assurent collectivement son activation continue par phosphorylation.

LOC645781 est également influencé par les concentrations intracellulaires de calcium. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline capables de phosphoryler LOC645781. De même, le BAY K8644, en agissant comme un agoniste des canaux calciques de type L, augmente l'afflux de calcium, ce qui peut conduire à l'activation de LOC645781 par phosphorylation dépendante du calcium. Le PMA, quant à lui, active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut cibler LOC645781 pour la phosphorylation. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut déclencher des voies de protéines kinases activées par le stress, qui peuvent inclure des kinases qui phosphorylent et modifient l'activité de LOC645781. VU 0361737 et Zaprinast, par leur modulation des voies des messagers secondaires associées à l'inhibition de la mGlu4 et de la PDE5 respectivement, peuvent également conduire à la phosphorylation et à l'activation de LOC645781 en renforçant l'activité des kinases qui répondent à ces molécules de signalisation. Enfin, le Rolipram, en inhibant sélectivement la PDE4, augmente les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA et conduisant potentiellement à la phosphorylation de LOC645781.