Inhibiteurs LARP4

Les inhibiteurs courants de LARP4 comprennent, sans s'y limiter, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le Taxol CAS 33069-62-4, le Rocaglamide CAS 84573-16-0 et l'Homoharringtonine CAS 26833-87-4.

Les inhibiteurs chimiques de LARP4 agissent principalement en perturbant les différentes étapes du processus de traduction de l'ARNm, qui fait partie intégrante du rôle de la protéine dans la stabilisation de l'ARNm et la régulation de la longueur de la queue poly(A). La blebbistatine, en inhibant la myosine II non musculaire, affecte les réarrangements du cytosquelette qui sont nécessaires au bon fonctionnement de LARP4 dans l'initiation de la traduction. La latrunculine A contribue à cette perturbation en se liant aux monomères d'actine, en empêchant leur polymérisation et, par conséquent, en influençant la dynamique de l'actine essentielle à la stabilité de l'ARNm associé à LARP4. Le paclitaxel, quant à lui, hyperstabilise les microtubules, interférant potentiellement avec les processus dépendant des microtubules que LARP4 pourrait utiliser pour son rôle dans la traduction et la stabilité de l'ARNm. Le rocaglamide et le silvestrol exercent leurs effets en inhibant l'activité du facteur d'initiation eucaryote 4A (eIF4A), qui est nécessaire au processus de traduction de l'ARNm dans lequel LARP4 est impliqué. Cette inhibition peut altérer la fonction de LARP4 dans la machinerie de traduction.

En outre, l'homoharringtonine et la harringtonine ciblent la phase d'élongation de la synthèse protéique, où l'homoharringtonine perturbe l'alignement des aminoacyl-ARNt avec le site A du ribosome, et où la harringtonine bloque la réaction de la peptidyl-transférase, ce qui conduit à une inhibition du processus de synthèse protéique qui implique LARP4. Le cycloheximide entrave l'étape de translocation de la synthèse protéique sur les ribosomes eucaryotes, inhibant ainsi potentiellement le processus d'élongation crucial pour la fonction de LARP4. L'émétine exerce son action inhibitrice en bloquant le mouvement des ribosomes le long de l'ARNm, ce qui constitue une étape fondamentale du processus de traduction dans lequel LARP4 est impliqué. La puromycine provoque la terminaison prématurée de la chaîne polypeptidique en croissance, ce qui peut perturber la traduction de l'ARNm et, par conséquent, la fonction de LARP4 dans la stabilisation de l'ARNm. L'anisomycine inhibe la peptidyl transférase sur la sous-unité ribosomale 60S, qui est essentielle à la fonction de traduction de LARP4. Enfin, la sordarine entrave la fonction du facteur d'élongation eucaryote 2 (eEF2), essentiel à la translocation des ribosomes le long de l'ARNm, affectant ainsi le processus de traduction dans lequel LARP4 est impliqué.