LARP4 Inibidores

Os inibidores comuns do LARP4 incluem, entre outros, a (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, a Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, o Taxol CAS 33069-62-4, a Rocaglamida CAS 84573-16-0 e a Homoharringtonina CAS 26833-87-4.

Os inibidores químicos do LARP4 funcionam principalmente através da perturbação de várias fases do processo de tradução do ARNm, que é essencial para o papel da proteína na estabilização do ARNm e na regulação do comprimento da cauda poli(A). A blebbistatina, ao inibir a miosina II não muscular, afecta os rearranjos do citoesqueleto que são necessários para o funcionamento adequado da LARP4 no início da tradução. A latrunculina A contribui para esta perturbação ao ligar-se aos monómeros de actina, impedindo a sua polimerização e, consequentemente, afectando a dinâmica da actina essencial para a estabilidade do ARNm associado ao LARP4. O paclitaxel, por outro lado, hiperestabiliza os microtúbulos, interferindo potencialmente com os processos dependentes dos microtúbulos que o LARP4 poderá utilizar para o seu papel na tradução e estabilidade do ARNm. A rocaglamida e o silvestrol exercem os seus efeitos inibindo a atividade do fator de iniciação eucariótico 4A (eIF4A), que é necessário para o processo de tradução do ARNm em que o LARP4 está envolvido. Esta inibição pode afetar a função do LARP4 na maquinaria de tradução.

Além disso, a homoharringtonina e a harringtonina visam a fase de elongação da síntese proteica, em que a homoharringtonina perturba o alinhamento dos aminoacil-tRNAs com o local A ribossómico e a harringtonina bloqueia a reação da peptidil transferase, levando ambas a uma inibição do processo de síntese proteica que envolve o LARP4. A cicloheximida impede a etapa de translocaçao da síntese proteica nos ribossomas eucarióticos, inibindo assim potencialmente o processo de alongamento crucial para a função do LARP4. A emetina exerce a sua ação inibidora bloqueando o movimento dos ribossomas ao longo do ARNm, que é uma etapa fundamental do processo de tradução em que o LARP4 está implicado. A puromicina provoca a terminação prematura da cadeia polipeptídica em crescimento, o que pode perturbar a tradução do ARNm e, consequentemente, a função do LARP4 na estabilização do ARNm. A anisomicina inibe a peptidil transferase na subunidade ribossómica 60S, que é essencial para a função de tradução do LARP4. Por último, a sordarina impede a função do fator de elongação eucariótico 2 (eEF2), essencial para a translocaçao dos ribossomas ao longo do ARNm, afectando assim o processo de tradução em que o LARP4 está envolvido.