LAGE-3 Activateurs

Les activateurs courants de LAGE-3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Rolipram CAS 61413-54-5, le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 et le Cilostazol CAS 73963-72-1.

LAGE-3, une protéine associée à son gène éponyme, possède une série d'activateurs chimiques qui agissent via la modulation des niveaux de nucléotides cycliques et l'activation subséquente des kinases en aval. L'un de ces mécanismes d'activation implique l'élévation de l'AMPc intracellulaire par l'activation directe de l'adénylate cyclase, qui stimule ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, active LAGE-3 par des voies de signalisation spécifiques. Un autre mécanisme utilise des inhibiteurs non sélectifs des phosphodiestérases, ce qui entraîne une accumulation d'AMPc et renforce donc l'activité de LAGE-3 par la même voie de la PKA. L'inhibition sélective d'isoformes spécifiques de la phosphodiestérase contribue en outre à l'accumulation d'AMPc ou de GMPc, créant un environnement propice à l'activation de LAGE-3 par l'intermédiaire non seulement de la PKA, mais aussi de la protéine kinase G (PKG), qui est plus communément associée à la signalisation médiée par le GMPc. Cette interaction nuancée entre divers nucléotides cycliques et leurs kinases correspondantes fournit un cadre polyvalent pour l'activation indirecte de LAGE-3.

En outre, les activateurs qui ciblent Epac, un facteur d'échange de guanine nucléotide, conduisent à l'activation de petites protéines G telles que Rap1, ce qui peut entraîner des effets de signalisation en aval, notamment l'activation de LAGE-3. De même, l'inhibition sélective d'autres familles de phosphodiestérases entraîne des niveaux élevés de nucléotides cycliques, ce qui potentialise encore l'activité des kinases qui favorisent indirectement l'activité de LAGE-3. En augmentant les concentrations intracellulaires d'AMPc et de GMPc par l'inhibition de diverses enzymes phosphodiestérases, ces substances chimiques créent un contexte biochimique qui favorise l'activation de LAGE-3 par de multiples voies kinases.