Inhibiteurs L3MBTL

Les inhibiteurs courants de L3MBTL comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'EPZ6438 CAS 1403254-99-8, le chlorhydrate d'I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sel non HCl) et l'olaparib CAS 763113-22-0.

Les inhibiteurs de L3MBTL sont une classe de petites molécules qui ciblent les protéines de la famille du domaine MBT (tumeur cérébrale maligne), en particulier L3MBTL1, L3MBTL2 et L3MBTL3. Ces protéines appartiennent à la grande famille des protéines du groupe polycomb (PcG), qui sont des régulateurs clés de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes. Les protéines du domaine MBT se caractérisent par leur capacité à se lier aux résidus lysine mono- et diméthylés sur les protéines histones, une modification qui est souvent associée à la répression de la transcription. Les inhibiteurs de L3MBTL bloquent cette interaction entre les domaines MBT et les lysines méthylées, ce qui entraîne des modifications de la dynamique de la chromatine. Sur le plan structurel, ces inhibiteurs sont conçus pour imiter les schémas de liaison des résidus de lysine, empêchant ainsi l'association normale entre les protéines L3MBTL et leurs cibles chromatiniennes.Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de L3MBTL exercent des effets significatifs sur la régulation des processus de compactage de la chromatine et de silençage des gènes. En inhibant les domaines MBT, ces composés interfèrent avec la capacité des protéines L3MBTL à maintenir des états chromatiniens répressifs sur le plan transcriptionnel. Cette interférence peut avoir de larges répercussions sur le remodelage de la chromatine, modifiant potentiellement l'accessibilité de l'ADN à la machinerie transcriptionnelle et à d'autres protéines associées à la chromatine. Les structures chimiques des inhibiteurs de L3MBTL intègrent généralement des caractéristiques telles que des systèmes aromatiques qui interagissent avec les poches de reconnaissance des lysines méthylées, ainsi que des groupes qui renforcent la spécificité pour des domaines MBT particuliers. Le développement de ces inhibiteurs permet de mieux comprendre le rôle de la méthylation des histones dans la biologie de la chromatine et constitue un outil précieux pour l'étude de la régulation épigénétique et de la dynamique de la structure de la chromatine au niveau moléculaire.