Inhibiteurs L2HGDH

Les inhibiteurs courants de L2HGDH comprennent notamment le sel de sodium de l'acide oxalomalique CAS 89304-26-7, la 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0, le malonate de diméthyle CAS 108-59-8, l'acide itaconique CAS 97-65-4 et la vitamine K3 CAS 58-27-5.

Les inhibiteurs de L2HGDH agissent en interférant avec les voies métaboliques et les cofacteurs enzymatiques qui sont essentiels au bon fonctionnement de L2HGDH. Certains inhibiteurs agissent en perturbant le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA), qui fait partie intégrante de la respiration et du métabolisme cellulaires. Par exemple, les composés qui inhibent des enzymes comme l'isocitrate déshydrogénase, la succinate déshydrogénase et l'aconitase entraînent une cascade d'effets qui réduisent finalement l'activité fonctionnelle de L2HGDH. Ceci est dû à la nature interconnectée des voies métaboliques où la modification du flux ou des concentrations des intermédiaires métaboliques dans le cycle TCA peut indirectement inhiber l'activité de la L2HGDH. En outre, les inhibiteurs qui affectent l'état d'oxydoréduction dans la cellule, tels que ceux qui interfèrent avec la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, peuvent modifier le rapport NAD+/NADH. Cette modification est cruciale car le NAD+ est un cofacteur nécessaire à l'activité de la L2HGDH et tout déséquilibre peut conduire à son inhibition fonctionnelle.

En outre, certains inhibiteurs de la L2HGDH ciblent la fonction enzymatique en modifiant la disponibilité ou l'état d'oxydation des cofacteurs métalliques. Les inhibiteurs qui agissent sur les enzymes dépendantes des cations divalents peuvent entraver les cofacteurs d'ions métalliques qui sont essentiels à l'activité catalytique de la L2HGDH. D'autres inhibiteurs induisent la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui peuvent oxyder ces cofacteurs, inhibant ainsi indirectement la L2HGDH. En outre, certains composés inhibent les enzymes impliquées dans les réactions de transfert de soufre, qui sont importantes pour le maintien de la fonction des cofacteurs de la L2HGDH.