KLHL23 Activateurs

Les activateurs courants de KLHL23 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, la Withaferin A CAS 5119-48-2 et la curcumine CAS 458-37-7.

KLHL23 est une protéine adaptatrice spécifique au substrat qui fait partie du complexe E3 ubiquitine ligase connu sous le nom de Cullin-RING Ligase 3 (CRL3), également appelé complexe adaptateur substrat Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1). La fonction de KLHL23 au sein de ce complexe est de reconnaître des substrats protéiques spécifiques et de faciliter leur ubiquitination, conduisant à leur dégradation ultérieure par le protéasome. KLHL23 contient plusieurs domaines, dont un domaine BTB (bric-a-brac, tramtrack, broad complex), un domaine BACK (BTB et Kelch C-terminal) et un domaine répétitif de Kelch. Ces domaines sont impliqués dans les interactions protéine-protéine et la reconnaissance des substrats. Le domaine répétitif Kelch de KLHL23 interagit avec les protéines cibles, tandis que le domaine BTB assure la médiation de son association avec la protéine d'échafaudage Cullin 3 (CUL3) au sein du complexe CRL3. Grâce à son interaction avec CUL3, KLHL23 facilite le transfert des molécules d'ubiquitine sur les protéines substrats, les marquant pour la dégradation par le protéasome.

L'activation de KLHL23 implique probablement une série d'étapes qui régulent son assemblage dans le complexe ubiquitine ligase CRL3 fonctionnel et son interaction avec des protéines substrats spécifiques. Premièrement, l'expression et la stabilité de KLHL23 peuvent être régulées au niveau transcriptionnel et post-traductionnel par diverses voies de signalisation ou stimuli cellulaires. Ces mécanismes pourraient influencer l'abondance de KLHL23 et sa disponibilité pour la formation du complexe. En outre, le recrutement de KLHL23 dans le complexe CRL3 et son interaction avec CUL3 peuvent être régulés par des modifications post-traductionnelles ou par la liaison de protéines régulatrices. En outre, la reconnaissance de protéines substrats spécifiques par KLHL23 peut être médiée par leurs modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation ou l'acétylation, qui pourraient moduler leur affinité pour la liaison au domaine répétitif de Kelch de KLHL23. Dans l'ensemble, l'activation de KLHL23 et sa fonction ultérieure au sein du complexe ubiquitine ligase CRL3 jouent un rôle essentiel dans la régulation du renouvellement de substrats protéiques spécifiques et dans le maintien de l'homéostasie cellulaire.