KIR2.6 Activateurs

Les activateurs courants de KIR2.6 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, le 1-EBIO CAS 10045-45-1, le FPL-64176 CAS 120934-96-5, le zinc CAS 7440-66-6 et le Ciclopirox CAS 29342-05-0.

Les activateurs chimiques de KIR2.6 peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler l'activité de ce canal potassique. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui joue un rôle clé dans la phosphorylation de protéines cibles telles que KIR2.6, conduisant à son activation. La PKC peut également être activée indirectement par d'autres activateurs chimiques. Par exemple, la 1-Ethyl-2-benzimidazolinone augmente l'activité de l'AMP cyclique (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite KIR2.6, ce qui entraîne son activation. De même, la dibucaïne inhibe les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut activer KIR2.6. La minaprine augmente également les niveaux d'AMPc, mais en activant l'adénylyl cyclase, déclenchant une cascade qui aboutit à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de KIR2.6.

D'autres activateurs chimiques exercent leurs effets en modifiant la dynamique du calcium intracellulaire. Le FPL 64176 et le Bay K 8644 sont des activateurs de canaux calciques qui augmentent les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les canaux potassiques dépendants du calcium tels que KIR2.6. La pyrithione de zinc et le ciclopirox augmentent également les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), conduisant potentiellement à l'activation de KIR2.6. Le NS 1619, un activateur du canal BK connu pour augmenter la sensibilité au calcium, peut également activer KIR2.6 en augmentant sa sensibilité au calcium. Le sévoflurane peut potentialiser l'effet du GABA, entraînant une hyperpolarisation de la membrane, qui pourrait à son tour déclencher l'activation de KIR2.6. La pioglitazone, qui agit sur PPAR-gamma, peut modifier la transcription des protéines qui régulent les canaux potassiques, influençant ainsi l'activité de KIR2.6. Enfin, la tertiapine-Q, en bloquant sélectivement certains canaux potassiques, peut indirectement provoquer une augmentation et une activation de KIR2.6 lorsque la cellule tente de maintenir l'équilibre ionique. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes distincts, peut contribuer à l'activation de KIR2.6.