Inhibiteurs Keratin 74

Les inhibiteurs courants de la kératine 74 comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, la 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine CAS 147-94-4, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, l'aphidicoline CAS 38966-21-1 et la camptothécine CAS 7689-03-4.

Les inhibiteurs chimiques de la kératine 74 peuvent perturber sa production en ciblant différentes étapes du cycle cellulaire et des mécanismes cellulaires essentiels à la réplication de l'ADN, à la transcription et à la division cellulaire. Le méthotrexate, par exemple, agit en inhibant l'enzyme dihydrofolate réductase, essentielle à la synthèse de la thymidine et donc à la réplication de l'ADN. Cette action peut entraîner une réduction de la capacité de division cellulaire dans les cellules du follicule pileux responsables de la production de la kératine 74. De même, l'hydroxyurée entrave l'action de la ribonucléotide réductase, diminuant ainsi le pool de désoxyribonucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN, ce qui peut réduire la prolifération de ces cellules spécifiques. La cytarabine s'incorpore à l'ADN, ce qui entraîne une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse de l'ADN, ce qui peut directement diminuer l'incorporation de la kératine 74 puisque le cycle cellulaire est interrompu. L'aphidicoline, en inhibant sélectivement les ADN polymérases alpha et delta, peut entraîner un arrêt de la phase S, inhibant ainsi la synthèse de la kératine 74 en affectant la capacité proliférative des cellules.

Outre les inhibiteurs qui ciblent la synthèse de l'ADN, d'autres produits chimiques interfèrent avec les composants structurels nécessaires à la division cellulaire. Le paclitaxel et la vinblastine perturbent la dynamique des microtubules, une partie essentielle du cytosquelette de la cellule nécessaire à la mitose. Le paclitaxel stabilise les microtubules, empêchant leur désassemblage et conduisant à l'arrêt du cycle cellulaire, tandis que la vinblastine empêche la formation des microtubules. Ces deux actions peuvent entraîner une diminution de la prolifération cellulaire et, par conséquent, une réduction de la production de kératine 74. La podophyllotoxine et la colchicine ciblent également la tubuline et inhibent la polymérisation des microtubules, ce qui entraîne des résultats similaires en termes d'arrêt du cycle cellulaire et peut conduire à une réduction de la synthèse de la kératine 74. En outre, des produits chimiques comme la camptothécine, l'étoposide et la bléomycine introduisent des ruptures ou interfèrent avec la ségrégation correcte de l'ADN au cours de la réplication et de la transcription. La camptothécine inhibe la topoisomérase I, l'étoposide inhibe la topoisomérase II, tandis que la bléomycine provoque des ruptures de brins d'ADN, ce qui peut entraîner une diminution de la prolifération cellulaire et, par conséquent, de la production de kératine 74. Enfin, le bortézomib perturbe la dégradation des protéines régulatrices en inhibant le protéasome, ce qui entraîne un arrêt du cycle cellulaire et peut limiter la survie des cellules qui produisent la kératine 74, contribuant ainsi à la diminution de sa production.