Keap1 Activateurs

Les activateurs courants de Keap1 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, la t-butylhydroquinone CAS 1948-33-0, le sulfure de diallyle CAS 592-88-1, le zinc CAS 7440-66-6 et l'oltipraz CAS 64224-21-1.

Kelch Like ECH Associated Protein 1 (Keap1) est une protéine riche en cystéine qui joue un rôle crucial en tant que protéine adaptatrice de substrat pour le complexe E3 ubiquitine ligase basé sur Cullin3 (Cul3). Ce complexe cible le facteur nucléaire (dérivé des érythroïdes) de type 2 (Nrf2) pour l'ubiquitination et la dégradation qui s'ensuit. Nrf2 est un facteur de transcription essentiel qui régule un grand nombre de gènes antioxydants et de détoxification. Keap1 est principalement activé par la modification de ses résidus cystéine. Des produits chimiques tels que le sulforaphane, la curcumine et le CDDO-Im peuvent modifier directement ces résidus cystéine dans Keap1, perturbant ainsi sa capacité à se lier à Nrf2. Cela permet à Nrf2 de se déplacer dans le noyau, où il peut induire la transcription de gènes impliqués dans les mécanismes de défense cellulaire. D'autres substances chimiques comme le zinc et la lutéoline peuvent se lier à Keap1, entraînant un changement de conformation qui perturbe son interaction avec Nrf2.

Une autre méthode d'activation consiste à modifier la conformation de Keap1. Des substances chimiques telles que l'oltipraz, la lutéoline et la quercétine se lient à Keap1 et modifient sa structure, ce qui permet la libération de Nrf2. L'alkylation est une autre voie par laquelle Keap1 peut être activée. Le sulfure de diallyle, par exemple, alkyle Keap1 et entraîne la libération et l'activation de Nrf2. L'oxydation est une quatrième méthode d'activation de Keap1. Par exemple, le tert-butylhydroquinone (tBHQ) oxyde des résidus de cystéine spécifiques dans Keap1, ce qui entraîne la dissociation avec Nrf2 et son activation ultérieure. Ces produits chimiques présentent une variété de mécanismes, y compris l'alkylation, l'oxydation, la liaison directe et l'altération structurelle, par lesquels ils peuvent activer Keap1. Ces activations conduisent à leur tour à diverses réponses de défense cellulaire orchestrées par la voie Nrf2.