Keap1 Inibitori

I comuni inibitori di Keap1 includono, ma non solo, l'estere metilico di CDDO CAS 218600-53-4, il dimetilfumarato CAS 624-49-7 e l'acido oleanolico CAS 508-02-1.

Gli inibitori di Keap1 sono una classe di composti chimici che hanno suscitato una notevole attenzione nell'ambito della biologia molecolare e delle vie di segnalazione cellulare. Questi composti sono riconosciuti principalmente per la loro capacità di modulare la via Keap1-Nrf2, un meccanismo cellulare critico coinvolto nella regolazione dello stress ossidativo e della citoprotezione. La via Keap1-Nrf2 svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento dell'omeostasi cellulare, orchestrando la risposta a fattori di stress ossidativi ed elettrofili. Keap1, parte integrante di questa via, agisce come adattatore di substrato per il complesso di ubiquitine ligasi E3 Cul3-Rbx1. La sua funzione principale ruota attorno al riconoscimento e alla successiva degradazione del fattore di trascrizione Nrf2 in condizioni normali. Gli inibitori di Keap1 agiscono interrompendo l'interazione tra Keap1 e Nrf2, che in genere porta all'ubiquitinazione e alla degradazione di Nrf2.

Questi inibitori promuovono l'accumulo di Nrf2 all'interno della cellula, facilitando così la sua traslocazione nel nucleo. Nel nucleo, Nrf2 si lega agli elementi di risposta antiossidante (ARE) situati nelle regioni promotrici di geni coinvolti in vari processi citoprotettivi. Ciò include l'upregolazione trascrizionale di enzimi responsabili della detossificazione, della difesa antiossidante e della risposta allo stress cellulare. Gli inibitori di Keap1, consentendo l'attivazione di Nrf2 e le conseguenti modifiche dell'espressione genica, contribuiscono a migliorare la capacità della cellula di contrastare lo stress ossidativo e a promuovere la sua sopravvivenza in condizioni difficili. In sintesi, gli inibitori di Keap1 rappresentano una classe distintiva di composti che esercitano la loro influenza sui percorsi cellulari attraverso la modulazione del sistema Keap1-Nrf2. Interrompendo la degradazione di Nrf2 mediata da Keap1, questi inibitori innescano una cascata di eventi molecolari che culminano nell'attivazione trascrizionale di geni legati alla difesa antiossidante.