KCNH3 Activateurs

Les activateurs KCNH3 courants comprennent, entre autres, le NS 1643 CAS 448895-37-2, le Riluzole CAS 1744-22-5, le Maléate de Flupirtine CAS 75507-68-5, le Zinc CAS 7440-66-6 et le Bithionol CAS 97-18-7.

Les activateurs chimiques de KCNH3 jouent un rôle essentiel dans l'amélioration fonctionnelle de l'activité de ce canal potassique. Le NS1643, par exemple, augmente directement la durée de l'état d'ouverture de KCNH3, ce qui entraîne une augmentation significative du courant potassique. Cette action n'est pas simplement une augmentation de la fréquence d'ouverture du canal, mais un allongement de la durée pendant laquelle le canal reste ouvert, ce qui permet le passage d'un plus grand nombre d'ions potassium. De même, le ML277 agit en augmentant sélectivement le courant KCNH3, mais il le fait en modifiant spécifiquement la cinétique d'ouverture du canal. Il en résulte une probabilité accrue que le canal s'ouvre à un potentiel membranaire donné, ce qui augmente effectivement le flux d'ions potassium à travers la membrane.

Un autre activateur, le Riluzole, cible le KCNH3 en stabilisant son état d'ouverture, augmentant ainsi la conductance du potassium. Cette stabilisation signifie qu'une fois que le canal KCNH3 s'ouvre, le Riluzole l'aide à rester ouvert plus longtemps qu'il ne le ferait normalement, ce qui augmente le courant ionique global. La rétigabine suit un mécanisme légèrement différent; elle active le KCNH3 en modifiant la sensibilité du canal à la tension. Elle modifie la dépendance au voltage de l'activation, ce qui signifie que le canal peut s'ouvrir à des potentiels membranaires moins dépolarisés, ce qui se traduit à nouveau par une augmentation du courant potassique. La flupirtine, un autre activateur, augmente le temps d'ouverture de KCNH3, tout comme le NS1643, ce qui permet au canal de laisser passer plus d'ions potassium à chaque ouverture. La pyrithione de zinc et le bithionol facilitent tous deux l'ouverture de KCNH3, mais par le biais d'une interaction indirecte avec le canal, ce qui aboutit toujours à une augmentation du courant potassique. La modulation allostérique de KCNH3 par la primaquine augmente également la probabilité d'ouverture du canal, mais en modifiant la conformation du canal d'une manière qui favorise l'état ouvert. Plus loin dans la liste des activateurs, le Tosylate de Clofilium et le Chlorure de Dequalinium exercent leurs effets en influençant les propriétés de gating de KCNH3, ce qui entraîne une plus grande propension du canal à s'ouvrir. Le chlorure de lanthane active le KCNH3 en se liant à lui, ce qui affecte son activation voltage-dépendante, favorisant ainsi l'ouverture du canal à des potentiels où le canal resterait autrement fermé. La quinine augmente également l'activité de KCNH3, mais elle le fait en interagissant avec le mécanisme de gating dépendant du voltage du canal, ce qui fait qu'il est plus susceptible d'être dans une configuration ouverte, augmentant ainsi la conductance du potassium sans affecter le nombre de canaux présents ou leurs niveaux d'expression. Chaque activateur chimique, grâce à son interaction unique avec KCNH3, garantit l'augmentation de la conductance du canal, qui est la mesure fondamentale de son activation.