KCNH3 Inibitori

I comuni inibitori di KCNH3 includono, ma non solo, la terfenadina CAS 50679-08-8, il tosilato di clofilium CAS 92953-10-1, il sotalolo cloridrato CAS 959-24-0, la chinidina CAS 56-54-2 e il bepridil CAS 64706-54-3.

Gli inibitori chimici della proteina KCNH3 agiscono ostacolando il flusso di ioni attraverso i canali della proteina, che sono essenziali per le funzioni fisiologiche che comportano la regolazione della conduttanza degli ioni potassio. L'astemizolo, ad esempio, blocca i canali del potassio hERG, strutturalmente correlati ai canali formati da KCNH3. Impedendo l'efflusso di potassio, l'astemizolo inibisce l'attività di KCNH3, interrompendo il suo ruolo nella fase di ripolarizzazione del potenziale d'azione cardiaco. Analogamente, E-4031 è un bloccante specifico dei canali hERG, che inibisce direttamente KCNH3 ostacolando la corrente di potassio. Terfenadina, dofetilide e ibutilide condividono tutti questo meccanismo d'azione, in quanto sono noti per inibire i canali hERG e, a loro volta, inibire KCNH3 bloccando il flusso ionico all'interno di questi canali.

Il tosilato di clofilium, sebbene la sua interazione diretta con KCNH3 non sia stata esplicitamente descritta, è noto per bloccare i canali del potassio e quindi si può dedurre che inibisca la funzione di KCNH3. Il sotalolo, un beta-bloccante che ha anche la capacità di bloccare i canali hERG, inibisce la KCNH3 impedendo la corrente di potassio mediata da questi canali. La disopiramide, la chinidina, il bepridil, l'amiodarone e il nifekalant hanno tutti effetti inibitori sui canali hERG e quindi possono inibire la KCNH3 in modo simile. Bloccando questi canali, impediscono il corretto flusso di ioni potassio, che è fondamentale per l'attività elettrica mediata da KCNH3. Tale inibizione interrompe la funzione fisiologica di KCNH3, che svolge un ruolo cruciale nella segnalazione elettrica nelle cellule in cui è espresso.