Inhibiteurs karyopherin β2

Les inhibiteurs courants de la karyophérine β2 comprennent notamment KPT 330 CAS 1393477-72-9, PRIMA-1 CAS 5608-24-2, Ivermectin CAS 70288-86-7, Leptomycine B CAS 87081-35-4 et MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les inhibiteurs de la karyophérine β2 représentent une gamme variée de composés stratégiquement conçus pour moduler les fonctions cellulaires régies par la protéine de transport nucléaire. L'importazole, par exemple, inhibe sélectivement l'importine-β, ce qui perturbe les processus d'importation nucléaire et peut avoir un impact sur la navette médiée par la caryophérine β2. En outre, les inhibiteurs de CRM1 tels que KPT-330, NSC 281668 et Leptomycine B entravent l'exportation nucléaire, affectant indirectement le transport médié par la karyophérine β2 en perturbant les voies dépendantes de l'exportine. Le composé Ivermectin, connu pour ses propriétés antiparasitaires, joue un rôle inattendu dans l'altération de l'importation nucléaire médiée par l'importine-α/β, ce qui ouvre des voies potentielles pour la modulation des processus cellulaires liés à la karyophérine β2. Nucleozin inhibe sélectivement l'importine-β, influençant potentiellement l'importation nucléaire médiée par la karyophérine β2 en perturbant la voie de l'importine-β.

En outre, de petites molécules comme le MLN4924 et le CKI-7 ciblent des voies cellulaires clés, notamment la voie de la NEDDylation et la Caséine kinase I, respectivement. Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, ce qui entraîne des effets indirects sur la karyophérine β2 par le biais de modifications post-traductionnelles. CKI-7, un inhibiteur de la caséine kinase I, influence les événements de phosphorylation, modulant potentiellement la karyophérine β2 en modifiant ses modifications post-traductionnelles et la dynamique de sa localisation cellulaire. Les composés SINE, tels que KPT-185, KPT-251 et KPT-276, inhibent sélectivement XPO1 (Exportine-1), perturbant l'exportation nucléaire et influençant potentiellement les processus liés à la karyophérine β2 par le biais de perturbations des voies dépendantes de l'exportine. La dibenzazépine (DBZ), un inhibiteur de la gamma-sécrétase, a un impact indirect sur la karyophérine β2 en modifiant la signalisation Notch, associée à la régulation du transport nucléaire et à des impacts potentiels sur les processus médiés par la karyophérine β2. Collectivement, ces inhibiteurs offrent une boîte à outils complète pour disséquer et manipuler les réseaux de régulation complexes régis par la karyophérine β2 dans les processus de transport cellulaire.