Josephin-2 Activateurs

Les activateurs courants de la Joséphine-2 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, le FTY720 CAS 162359-56-0 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

La joséphine-2 peut faciliter son activité fonctionnelle par le biais de diverses voies de signalisation cellulaires. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, qui augmente la concentration intracellulaire d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Les niveaux élevés d'AMPc peuvent alors activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler des protéines cibles, dont potentiellement la Joséphine-2, renforçant ainsi son activité. De même, l'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne une accumulation d'AMPc dans la cellule et une activation ultérieure de la PKA, qui peut cibler la Joséphine-2 pour l'activer. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc et active la PKA, favorisant un environnement propice à l'activation de la Joséphine-2. En outre, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active directement la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler et activer la Joséphine-2.

La PMA est connue pour activer la protéine kinase C (PKC), qui pourrait phosphoryler la Joséphine-2 si elle possède des sites de phosphorylation spécifiques à la PKC. L'analogue de la sphingosine FTY720 active les récepteurs de la sphingosine phosphate, influençant potentiellement les voies de signalisation en aval qui aboutissent à l'activation de la Joséphine-2. Les ionophores calciques tels que l'A23187 et l'Ionomycine augmentent la concentration de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer la Joséphine-2 par l'intermédiaire de protéines sensibles au calcium telles que les kinases calmoduline-dépendantes. La thapsigargin, un inducteur de stress du RE, augmente également les niveaux de calcium cytosolique, ce qui pourrait entraîner l'activation de la Joséphine-2 par des voies de signalisation médiées par le calcium. Le BAY K8644 active les canaux calciques de type L, entraînant également une augmentation du calcium intracellulaire susceptible d'activer la Joséphine-2. L'anandamide active les récepteurs cannabinoïdes, déclenchant des cascades de signalisation intracellulaire capables d'activer la Joséphine-2. Enfin, l'acide nicotinique interagit avec le récepteur GPR109A et peut activer la Joséphine-2 par le biais de la signalisation en aval déclenchée par l'engagement de ce récepteur.