Inhibiteurs JMJD2B

Les inhibiteurs courants de JMJD2B comprennent, sans s'y limiter, la Tranylcypromine CAS 13492-01-8, l'acide 2,6-Pyridinedicarboxylique CAS 499-83-2, GSK J1 CAS 1373422-53-7, GSK-J4 CAS 1373423-53-0 and 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8.

Les inhibiteurs de JMJD2B englobent un groupe diversifié de composés qui interfèrent avec la fonction de la protéine JMJD2B. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes, tels que la liaison directe au site actif de JMJD2B, l'imitation de co-substrats ou de cofacteurs cruciaux, ou la modulation de voies cellulaires connexes qui affectent indirectement l'activité de JMJD2B. Une grande partie de ces inhibiteurs, comme GSK-J1, GSK-J4 et JIB-04, agissent en se liant directement au site actif de JMJD2B. Cette liaison empêche l'enzyme d'interagir avec ses substrats naturels, inhibant ainsi son activité de déméthylase. Ces inhibiteurs sont particulièrement importants car ils ciblent le domaine catalytique de JMJD2B, le rendant inactif.

D'autres inhibiteurs agissent en influençant l'environnement cellulaire ou les voies liées à la fonction de JMJD2B. Par exemple, la Tranylcypromine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la monoamine oxydase, affecte la régulation transcriptionnelle et les processus de remodelage de la chromatine, ce qui a un impact indirect sur l'activité de JMJD2B. De même, le fumarate de diméthyle et l'acide L-ascorbique modulent les voies de signalisation cellulaire, ce qui peut conduire à l'inhibition de l'activité de JMJD2B. Les inhibiteurs tels que l'acide 2,4-pyridinedicarboxylique et la N-oxalylglycine fonctionnent en imitant la molécule de 2-oxoglutarate, un cosubstrat essentiel à l'activité de JMJD2B. En occupant le site de liaison du 2-oxoglutarate, ils empêchent l'enzyme de remplir sa fonction normale. En outre, des composés tels que la défériprone exercent leur effet inhibiteur en chélatant des ions métalliques essentiels, en particulier le fer, qui est un cofacteur critique pour l'activité enzymatique de JMJD2B.