Les activateurs de l'IL-6Rα forment un groupe hétérogène de produits chimiques qui agissent principalement en influençant les voies en amont ou associées qui ont finalement un impact sur l'IL-6Rα. Des agents comme le salicylate de sodium et la dexaméthasone modulent des facteurs de transcription tels que NF-κB ou le récepteur des glucocorticoïdes, qui sont connus pour influencer les niveaux d'expression de l'IL-6Rα. De même, des agents comme la staurosporine et le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agissent par l'intermédiaire de la protéine kinase C, affectant la voie JAK/STAT qui fait partie intégrante de la signalisation de l'IL-6Rα. Ces produits chimiques n'interagissent pas directement avec l'IL-6Rα mais modulent les voies qui conduisent à son activation ou à une augmentation de son expression.
Un autre groupe de produits chimiques comme le facteur de croissance épidermique (EGF), la forskoline et le LPS agissent en manipulant la disponibilité de l'IL-6 ou en affectant les messagers secondaires qui s'engagent dans la signalisation de l'IL-6Rα. Par exemple, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc, ce qui active STAT3, une molécule de signalisation activée par l'engagement de l'IL-6Rα. L'EGF peut augmenter les niveaux d'IL-6, fournissant ainsi plus de ligand pour lier l'IL-6Rα.
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