IL-6Rα活性化剤は、最終的にIL-6Rαに影響を与える上流または関連経路に影響を与えることによって主に機能する化学物質の異種グループを形成する。サリチル酸ナトリウムやデキサメタゾンのような薬剤は、IL-6Rαの発現レベルに影響を及ぼすことが知られているNF-κBやグルココルチコイド受容体のような転写因子を調節する。同様に、スタウロスポリンやフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)のような薬剤は、プロテインキナーゼCを介して作用し、IL-6Rαシグナル伝達に不可欠なJAK/STAT経路に影響を与える。これらの化学物質はIL-6Rαと直接相互作用はしないが、IL-6Rαの活性化や発現の増加につながる経路を調節する。
上皮成長因子(EGF)、フォルスコリン、LPSのような別の化学物質のセットは、IL-6の利用可能性を操作するか、IL-6Rαシグナル伝達に関与する二次メッセンジャーに影響を与えることによって機能する。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、IL-6Rαの関与によって活性化されるシグナル伝達分子であるSTAT3をさらに活性化する。EGFはIL-6レベルを上昇させ、それによってIL-6Rαと結合するリガンドをより多く提供することができる。
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